降压药分子药理.docVIP

降压药的分子药理 复习要点： ?第一线降压药的代表药物及其降压的分子机制。 ?抗高血压药物的发展及趋势。 高血压定义： 一种以动脉血压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。 注：高血压是指体循环动脉收缩期和（或）舒张期血压持续增高，一般指非同日三次测量血压，当收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≤ 90mmHg，高血压诊断即可成立。 ?Antihypertensive Drugs ?(antihypertensive drugs)。 抗高血压药物的分类 ?1. 利尿药 如氢氯噻嗪等。 ?2. 交感神经抑制药 ?① 中枢性降压药 如可乐定、莫索尼定等。 ?② 神经节拮抗药 如樟磺咪芬等。 ?③ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 如利血平、胍乙啶等。 ?④ 肾上腺素受体拮抗药 如普萘洛尔等。 ?3. 肾素－血管紧张素系统抑制药 ?① 血管紧张素转化酶抑制药 如卡托普利等。 ?② 血管紧张素II受体拮抗药 如氯沙坦等。 ?③ 肾素抑制药 如雷米克林等。 ?4. 钙通道阻滞药 如硝苯地平等。 ?5. 血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。 ?6. 钾通道开放剂 ?目前，国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿降压药、钙通道阻滞药、β受体拮抗药和肾素-血管紧张素系统药物（血管紧张素转化酶抑制药或受体拮抗药等四大类药物。 一、利尿剂 降压作用机制 1.用药初期，排钠利尿造成体内钠水负平衡，使细胞外液和血容量减少，从而使心输出量减少和血压下降。 2.长期使用，可降低外周血管阻力，机制是持续地降低体内Na+及降低细胞外液容量，平滑肌细胞内Na+ 浓度降低可通过Na+—Ca2+交换机制导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。诱导动脉壁产生扩血管物质如缓激肽和前列腺素。 3.过量摄入NaCl能使利尿药减弱，限制NaCl摄入则是其增效，证明排钠是利 国际药理学联合会根据药物的作用部位，将作用于电压依赖性钙通道的药物分为三类： I类: 作用于L型钙通道，结合部位在α1亚单位， II类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物，如氟桂利嗪，防风已碱。 III类：非选择性通道调节物，如普尼拉明。 用于抗高血压治疗的钙通道阻滞药主要有3类： 1.苯烷胺类结合位点：维拉帕米，加洛帕米； 2.1，4二氢吡啶类 3.硫苯卓类 L亚型由五个亚基肽链组成，证明α1亚基是功能性亚单位，可引起电位依赖性的Ca2+内流，并具有各种钙通道阻滞剂的结合点。α1亚基具有二级结构，由4个区段组成，每个区段含有6个4个跨膜的疏水片 ?二氢吡啶类(DHP, 硝苯地平)药物作用于细胞外侧，其结合位点主要在III域S6及其胞外侧，也结合于IV域S6及其胞外侧。 ? 苯烷胺类（PPA, 维拉帕米)药物作用于细胞内侧，其结合位点主要在IV域S6及其胞内侧III域S6及IV域S6及其外侧。 ? DTZ,地尔硫卓）药物作用于IV域S5-S6小袢的 ?以上钙拮抗剂与钙通道结合后，引起钙通道蛋白质构象变化，从而阻滞Ca2+内流。 这三类药物都选择性地作用于电压依赖性L型钙通道，但结合的部位不同，故 降压机制 1、对血管的作用 钙通道阻滞剂通过阻断血管平滑肌细胞膜上钙通道而减少Ca2＋内流，从而减少细胞内Ca2＋ 2、对心脏的作用Ca2＋Ca2＋ 三、β-受体阻断药 β-受体阻断药的特点： 化学结构的相似性 选择性 部分激动活性（内在拟交感活性，PPA） 膜稳定作用 β-受体阻断药的分类 ?根据受体亚型的选择性和PPA为纲： 1类 1-和β2-受体阻断药 （非选择性β-受体阻断药,第一代 ） ?1A类：无部分激动剂活性的β1-和β2-受体阻断药，PP和噻吗洛尔。 ?1B类：有部分激动剂活性的β1-和β2-受体阻断药，吲哚洛尔。 ?2类 β1-受体阻断药 (心脏选择性β-受体阻断药,第二代 ) ?2A类：无部分激动剂活性的β1-受体阻断药，阿替洛尔和美托洛尔。2B类：1-受体阻断药，塞利洛尔。 3类 -，β-受体阻断药，拉贝洛尔。 ?原则：凡是1类药，对β1-受体阻断药皆无选择性；凡2类药对β1-受体阻断药皆有选择性；3类药则兼具α-，β-受体阻断作用。 β-受体阻断药的基本药理作用 ?心脏： β-受体阻断药的主要作用。通过阻断β1-受体和β2-受体而使心脏功能的减弱，且该作用具有机体机能状态依赖性。 ?血管：由于β2-受体的阻断和代偿性交感反射，各器官除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降。 ?代谢：有资料表明， PP并不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用；但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，可能与其拮抗低血糖促进的儿茶酚胺所致的糖原分