药物成瘾与神经退行性疾病最新研究进展.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNAL OF PEK IN G UN IV ER SITY (HEAL TH SC IENCES) 　Vol. 4 1　No. 3　Jun. 2009 ·249 · ·院士论坛 · 疼痛 、药物成瘾和神经退行性疾病最新研究进展 ———北京大学神经科学研究所透视 韩济生 (北京大学神经科学研究所 ,北京 　100 191) [关键词 ] 疼痛 ;物质相关性障碍 ;帕金森病 ;阿尔茨海默病 [中图分类号 ] R44 11　　[文献标识码 ] A 　　[文章编号 ] 167 1167X (2009) do i: 10. 3969 / j. issn. 167 1167X. 2009. 03. 00 1 ( ) 　　北京大学神经科学研究所创建于 1998年 ,系由北京医科大学神经科学研究中心 1987 年 和卫生部神 ( ) ( ) 经科学重点实验室 1993年 演变而来 。研究中心的前身是北京医学院针刺镇痛原理研究组 1965 年 , 当 时中华人民共和国卫生部下达了比较具体的研究任务 , 即阐明针刺镇痛原理 。1990 年 ,鉴于阿片滥用在中 国大地死灰复燃 ,我们将针刺麻醉原理研究中发现的针刺促进中枢神经系统阿片肽生成和释放的原理 ,扩大 应用于戒毒研究 。1993 年 ,随着我国快速进入老龄社会 ,又将老年神经系统退行性病增加为第 3 个研究方 向 ,近 10年来 ,又逐渐衍生了一些新的科研方向。本文首先介绍 3 项主要课题近 1～2 年的研究进展 ,然后 介绍与 3项主要方向共同有关的一些基础和应用研究 。 1　疼痛与镇痛 ( ) 神经科学研究所的疼痛研究始于急性痛 手术引起的疼痛 ,近年来已将科研重点转入机制更为复杂的 慢性痛 ,包括炎症痛 、神经病理痛和一部分癌症痛 。研究的领域从分子到神经网络 、直至认知水平 。 1. 1　炎症痛 ( ) 1. 1. 1　辣椒素受体 tran sien t recep tor poten tial recep tor V 1, TRPV 1 在炎症痛中的作用 　TRPV 1在慢性痛中 ( 的作用如何是我们近几年来关注的焦点之一 。我们先期的实验中 ,在完全福氏佐剂 comp lete Freund ’s ad juvan t, CFA ) 引起的慢性炎性痛模型上观察到 , CFA 大鼠的慢性炎性痛能够持续 2 1～28 天 ,与此同时 ,背根 ( ) [ 1 ] 神经节 DR G 和脊髓背角的 TRPV 1表达量也持续增高 。在此基础上 ,发现 TRPV 1阻断剂能够阻断 CFA 慢性炎性痛大鼠的热痛敏和机械痛敏 ,从行为药理学上证实了 TRPV 1参与慢性痛的机制 。进而发现 ,在正 常时和急性痛时只表达在与痛觉相关的 DR G小直径神经元上的 TRPV 1,在慢性痛时也表达在大 、中直径的 神经元上 ,即出现了 TRPV 1表达的 “移型 ”,从而为 CFA 慢性炎性痛大鼠发生的热痛敏和机械痛敏提供了解 释 [ 2 ] 。在脊髓背角 , TRPV 1表达的增加同样参与了慢性炎性痛的中枢敏化过程 。除 TRPV 1 以外 ,脊髓背角 AM PA 受体的 GluR 1亚基也参与了慢性痛的中枢敏化过程 ;相对而言 ,它在炎性痛中的作用大于在神经病理 痛中的作用 [ 3 ] 。 1. 1. 2　两