细胞因子与粘附分子.ppt

五、黏附分子的生物学功能 （一）参与免疫细胞的分化和发育： CD4、CD8、MHC I、MHC II （二）参与免疫应答和炎症反应： CD3、CD4、CD8、MHC I、MHC II L-选择素、E-选择素等粘附分子参与的中性粒细胞粘附和浸润 （三）参与伤口愈合与血栓形成： 血小板通过β1和β3整合素与暴露的基质结合，启动凝血级联反应 （四）淋巴细胞的归巢: L-选择素、P-选择素 （五）参与调节细胞凋亡： 大部分细胞通过整合素与胞外基质粘附才能生存，整合素及其配体的相互作用可阻抑凋亡。 Acute Inflammation Redness Pain Swelling Heat Triggered by tissue damage or presence of pathogens. 六、粘附分子与临床 (一)粘附分子与免疫缺陷病: 白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency，LAD） Glantzman病（即血小板功能不全症） (二)粘附分子与自身免疫病: 粘附分子参与某些自身免疫病的组织损伤。 (三)粘附分子与移植排斥: 整合素、选择素、粘蛋白样家族和IgSF成员参与移植排斥反应的发生。 (四)粘附分子与肿瘤: 粘附分子参与肿瘤发展和转移，调节效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用 (五) 粘附分子与血液系统疾病： CD单克隆抗体为白血病和淋巴瘤的分型提供依据 粘附分子与AIDs CD4分子胞膜外区第一个结构域是HIV外壳蛋白gp120识别的部位，因此人类CD4分子是HIV的主要受体。 HIV感染机体后，CD4阳性细胞数量锐减、功能降低，致获得性免疫缺陷综合征( AIDS）。 检测HIV患者外周血CD4阳性细胞绝对数-----辅助诊断和判断病情 HIV感染者外周血CD4+T细胞200个/ul----疾病恶化先兆 (一) 粘附分子与肿瘤的浸润与转移 一方面肿瘤细胞某些粘附分子表达的减少可以使细胞间的附着减弱，肿瘤细胞脱离与其它细胞的附着，这是肿瘤浸润及转移的第一步； 另一方面，肿瘤细胞表达的某些粘附分子使已入血的肿瘤细胞得以粘附血管内皮细胞，造成血行转移。 粘附分子与肿瘤 1. E-Cadherin 多种肿瘤细胞E-Cadherin分子表达明显减少或缺失 2. Integrin integrin在转移和附着两个不同的过程中发挥作用。 3. CD44和其它粘附分子 CD44分子、层粘连蛋白受体等都可以促进肿瘤形成转移灶 体内慢性炎症部位往往是肿瘤转移灶的好发部位，可能与其促炎症产物、细胞因子作用于局部血管内皮细胞促进其粘附分子表达而有利于肿瘤细胞的粘附有关。 不同的CD44分子在肿瘤浸润与转移过程中的作用可能是不同的，正常组织细胞或非转移的癌细胞主要表达CD44S,而具有转移能力的癌细胞主要表达CD44V。 粘附分子与肿瘤的浸润与转移 (二) 粘附分子对抗肿瘤免疫的影响 杀伤细胞与肿瘤细胞的接触由两种细胞表面粘附分子的相互作用来介导，LFA-1/ICAM-1的相互作用具有重要地位。 肿瘤患者血清中可溶性ICAM-1水平往往高于正常人，可能抑制NK对肿瘤细胞的杀伤作用。 (三) 粘附分子与肿瘤的诊断 不同粘附分子在不同的组织、细胞有其特定的分布方式，对其分子表达的检测可以作为肿瘤诊断的一个有效的辅助手段。 正常的肝细胞表达VLA-α1和VLA-β1，而胆管上皮细胞表达VLA-α2、VLA-α3、VLA-α6和VLA-β4。由于肝细胞癌不表达VLA-β4，而胆管癌细胞不表达VLA-α1，因此上述两种integrin分子可以作为区分两型肝癌的标志。 多种恶性肿瘤表达不同亚型的CD44v，而良性肿瘤或正常组织一般仅表达CD44s, CD44v表达形式的改变和表达水平增高，预示肿瘤的进展与转移 粘附分子的检测 生物学检测 免疫学检测 分子生物学检测 小 结 * * * * * * The walls of the venules respond to signals from damaged tissue. The endothelial cells lining the venules become more adhesive to circulating neutrophils The change in adhesion is due to the temporary display of P and E selectins on