药品不良反应精讲.ppt

药品不良反应 各种ADR的表现及原因 6.后遗反应 指停止用药，血药水平将到最低有效浓度以下后遗留的效应 一般药物的副作用和毒性常随停药或血药浓度下降而减退如若药物毒性已造成一定程度的器质性损害，则虽停药但症状仍不消失。如氨基糖苷类所致听力损害，皮质激素所致骨质丢失和股骨头坏死等严重不良反应可长期持续存在 各种ADR的表现及原因 7.续发反应 指不是由于药物直接作用产生，而是因药物作用诱发的反应 如广谱抗生素的应用可致菌群失调，这是药物的直接作用的结果。而诱发的二重感染、维生素B类缺乏而致口腔炎，维生素K缺乏而致出血，以及阿司匹林诱发瑞氏综合征等均为续发反应 各种ADR的表现及原因 8.菌群失调 指在肠道或其他体腔内的正常菌群受抑制，致使非正常菌群得以大量繁殖所致的一种病态 例如在人体肠道中，存在着非致病性大肠杆菌和某些厌氧菌，起到抑制有害微生物生长和制造维生素B、K等供应人体需要的作用，因而对人体有益。应用抗生素或合成抗菌药后，正常菌群受到抑制，而非正常菌群得以生长繁殖，可引起维生素缺乏症，消化道功能改变，乃至发生二重感染等，尤其在长期或大剂量应用广谱抗生素时更易发生 各种ADR的表现及原因 9.二重感染 又称续发感染，指在一种感染的治疗过程中又发生另一种微生物感染，因使用抗菌药物所诱发 抗菌药物的使用可致菌群改变，引发耐该种抗菌药物微生物的新感染。 如一些在正常情况下对身体无害的寄生菌，由于菌群改变失去抑制可转变为致病菌 各种ADR的表现及原因 10.特异质反应 又称特异质遗传反应，指单基因遗传决定的对药物的异常反应性 该反应有别于变态反应，因无免疫机制参与。是由于少数遗传缺陷者缺少特定的生化物质（酶或其他代谢必需物）而造成的药物异常反应。如有些人红细胞膜内的葡萄糖-6-磷酸脱氧酶有缺陷，服用某些磺胺类药、阿司匹林等以后容易出现溶血反应；有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，服用异烟肼等药物后容易出现多发性神经炎 ADR的诱发因素 1.药物因素 包括药物本身的药理作用引起的ADR 在生产和储存过程中产生的杂质或辅料和添加剂引起的ADR 中间产物引起 药物储存中分解的有毒物质引起 药品质量不合格 药物制剂之间的差异产生ADR 药物的剂型不同 胃肠道吸收的程度即生物利用度差异较大 ADR的诱发因素 2.机体因素 由于病人生理、病理状态的改变引起的ADR 如同样剂量，有些病人达不到治疗效果，而另一些病人出现毒性反应 肾脏生理状态决定某些经肾脏排泄的ADR发生的程度。如小儿、老年人肾功能低下，可直接影响药物的消除，因而糖苷类抗生素更易产生严重的ADR，加重肾功能损害 肝脏疾病读药物代谢有重要影响，肝硬化、肝炎及黄疸患者的代谢酶数量降低，或活性减弱，代谢能力降低，常引起ADR ADR的诱发因素 病人个体差异性、敏感性不同或遗传因素导致先天性代谢异常，从而引起ADR 如葡萄糖-6-磷酸脱氧酶缺乏症者服用磺胺类、对氨基水杨酸、大剂量维生素K等，可引起高铁血红蛋白，产生急性溶血并形成黄疸 如琥珀酰胆碱敏感者，血清胆碱酯酶活性降低，琥珀胆碱分解变慢，导致呼吸停止 ADR的诱发因素 3.其他因素 酒的酶促、酶抑作用或抑制非微粒体系产生的ADR 酶促作用 酒能诱导肝微粒体药物代谢酶，药酶活性增强。如嗜酒的癫痫病人，常规剂量的苯妥英钠，或用药期间同时饮酒，可因苯妥英钠代谢增加，有效浓度降低，导致癫痫发作 ADR的诱发因素 酒可促进胰岛素和降糖药代谢，引发严重的高血糖反应和不可逆的神经系统病变，如头晕、呕吐，甚至精神错乱、平衡失调等 酒还可增强三环类抗抑郁药的不良反应 酶抑作用 长期大量饮酒者易发生肝硬化，导致药酶活性降低，产生酶抑作用 如服用巴比妥类药物同时大量饮酒，可发生药物中毒，甚至猝死 ADR的诱发因素 抑制非微粒体酶系 非微粒体酶系存在于胞浆线粒体内和血浆内，常见醇脱氢酶、醛脱氢酶、单胺氧化酶等，可催化药物的氧化代谢。乙醇进入体内后大部分在胞浆内代谢，在肝脏醇脱氢酶作用下转化为乙醛，乙醛经脱氢酶催化转化为乙酸，最后氧化为二氧化碳和水。甲硝唑、华法林、胰岛素、硝酸甘油、异丙嗪、巴比妥类、头孢孟多等能抑制醛脱氢酶，阻断乙醛被氧化为乙酸，导致体内乙醛蓄积，出现ADR。继续饮酒可发生严重乙醛中毒。 ADR的诱发因素 茶引起的ADR 茶含有大量鞣酸，能与多种药物如葡萄糖酸钙、维生素B12中的金属离子结合影响其治疗效果。 咖啡因、茶碱可拮抗中枢抑制药的作用，与单胺氧化酶抑制剂产生协同作用，导致高血压危象和脑出血危险 吸烟引起的ADR 吸烟能引起外周血管收缩，导致血压暂时升高，心率加快，从而影响药物的吸收 ADR的诱发因素 饮食对药物不良反应的影响 饮食可明显影响药物效应，加重或诱发ADR。 如接受异烟肼治疗患者不能进食含高组胺成分的海鱼和不新鲜鱼类，因