第六章 解热镇痛药及非甾体抗炎药.ppt

三重作用 活性高 双氯灭痛的合成 吡罗昔康 昔康类 2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物 (4-hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide) 别名炎痛昔康 发现 为了得到不含羧酸的抗炎药 20世纪70年代，Pfizer公司，筛选了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药 酸性 酸性烯醇羟基 昔康类药物（oxicams），其结构与活性关系研究表明，R1为甲基时，活性最强，而R则可以是芳核或芳杂环。此类药物多显酸性，其pKa值在4～ 6之间。芳杂环取代时的酸性大于芳香核衍生物。这些使得酸性更强，且更有利于电荷分散而稳定 R R1 作用机制 抑制多核白细胞向炎症部位迁移和抑制这些细胞中溶酶体酶的释放 抑制诱导血小板的聚集 抑制花生四烯酸环氧酶的活性， 从而抑制prostaglandins的生物合成。 代谢 吡罗昔康的合成 构效关系 R1为甲基时，活性最强 而R则可以是芳核或芳杂环 同类药物 环系电子等排体的应用 代表药物有吡罗昔康(Piroxicam )、舒多昔康(Sudoxicam )、美洛昔康（Meloxicam）、噻吩昔康（Tenoxicam）和伊索昔康（Isoxicam），