多发性骨髓瘤的发病机制与治疗研究进展_曹丽霞.pdf

内蒙古医学院学报　2010 年 4 月　第 32 卷　第 2 期 ·159 · 多发性骨髓瘤的发病机制及治疗研究进展 ＊ 曹丽霞, 　韩艳秋 (内蒙古医学院附 医院血液科, 内蒙古 呼和浩特 010050 ) 　　摘　要:多发性骨髓瘤 (, )是一种恶性增殖性疾病, 其发病机制尚未完全明确, 近年来 基于对骨髓瘤细胞遗传学、分子生物学以及骨髓微环境的研究, 研发出针对骨髓微环境以及信号通路为主的靶 向治疗药物如沙利度胺、蛋白酶体抑制剂、法尼基转移酶抑制剂等, 这些新药的使用明显改善 病人生存质 量。本文对骨髓瘤的发病机制以及治疗新进展进行综述。 关键词:多发性骨髓瘤;发病机制;治疗进展 中图分类号:551.3　　　　　文献标识码:　　　　　文章编号: 1004-2113 (2010 )02 -0159 -05 -, 　- (, , , 010050 ) 　　:(). ., - 。 , 、, ..- . :;; 　　多发性骨髓瘤 (, )是一种 发病机制有了更加深入的认识,从而提出更侧重于 浆细胞克隆性增生性疾病, 是来源于终末分化的 微环境和细胞因子网络的靶向治疗。 淋巴细胞的恶性肿瘤,其特征是骨髓被恶性浆细胞 1　多发性骨髓瘤的发病机制 取代, 骨质被破坏和异常免疫球蛋白大量生成, 并 通过多种机制产生临床症状与体征。此病多发于 1.1　的细胞遗传学 中老年人, 目前主要治疗方法是化疗和干细胞移 1.1.1　的染色体数目和结构异常　越来越多 植, 由于瘤细胞的增殖比例很低及多发药耐药的形 的证据表明,染色体异常在的发病机制中具有 成,骨髓瘤的临床治疗疗效仍不理想, 近年来随着 重要意义。染色体数目的异常见于 90%以上的 基因芯片和蛋白组学等生物技术的发展, 对的 病人, 应用荧光原位杂交技术 ()检测,超 　　收稿日期:2009-11-03;修回日期:2010-01-10 基金项目:内蒙古自治区自然科学基金(2007 110209 17 ) 作者简介:曹丽霞(19 81-), 女, 蒙古族, 内蒙古医学院附 医院血液科医师。 通迅作者:韩艳秋, 主任医师, 医学博士, 硕士研究生导师, -:1016@.内蒙古医学院附 医院血液科, 010050 ·160 · 　.2010　.32　.2 二倍体占61% ～65%,最常见的染色体改变是 +3 -基因高水平表达的浸润性强,疾病进 (3 号染色体三体)、+5、+7、+9、+11、+15、+19、 展快,预后差。另外 -或-的突变激活、 +21;非超二倍体中最常见的是-8 (8号染色体单 3的突变以及 53 的缺失常见于疾病晚期, [3] 体 )、-13、-14、-16、-17、-22。从众多研究分 可能参与了浆细胞进一步的恶性转化 。 析, 14 号染色体异常是最常见的结构异常,绝 1.2　细胞因子的作用 大多数是由于伙伴染色体与 14 号染色体交互易位 是发生在 细胞分化终末阶段即浆细胞 造成, 8 号染色体上的 -癌基因易位到 阶段的