多发性骨髓瘤的细胞和分子生物学研究进展.pdf

维普资讯 国际输血及血液学杂志2001 箜 堂笙 塑 · 综 述 · 多发性骨髓瘤 的细胞与分子生物学研究进展 鲁云 综述 邱录贵 审校 【摘要】 多发性骨髓瘤是一种异质性疾病 ，近年来 ，其细胞与分子生物学尤其是分子遗传学方面的研 究获得了一系列进展 ，对于我们更好地 了解疾病 、指导l临床分期及治疗都有重要 的意义 。本文对此方面的 进展做一综述 。 【关键词】 多发性骨髓瘤 ； 细胞与分子生物学 ； 分子遗传学 多发性骨髓瘤 (multiplemyeloma，MM)是一种临 有涉及到端粒断裂点 的易位 ，如 t(4；14)(p16．3；q32) 床表现多样的疾病 ，患者的 自然病程、对化疗 的反应以 和t(14；16)(q32；q23)，由于技术 的空问分辨率有限 及预后表现出明显的疾病异质性 。近年来对其分子生 导致其很容易被忽略_9。]；(4)CC分析结果受到检测 物学的研究是一个热点 ，尤其是分子遗传学方面所获 者水平的限制，不同的检测者可能得 出不同的结论 。 得 的一系列进展对 于我们更好地理解疾病的发病机制 秦 由文等[133借鉴国外相关研究 ，通过适 当延长培 及其分子生物学特点、指导临床分类及治疗 都有重要 养时间或添加细胞因子的方法来克服骨髓瘤细胞体外 的意义 。但是在这一方面还存在着许多待解决的问题 ， 增殖率低的限制 ，将培养时间延长到6天 ，并在培养基 如一些遗传学改变的发生机制及 意义还未明确、部分 中添加 IL一6(10ng／mi)和 GM—CSF(30ng／m1)，提高 遗传学改变 的意义尚需在更多的大样本中进行分析， 了异常核型的检出率 。但是这 只克服 了CC的第一种 尤其是与西方 MM 患者相 比我 国的MM 患者有何特 缺点，对于其他的缺点此种方法还是无能为力。 点还不清楚，这些问题的解决还需要我们做出进一步 由于 MM 细胞在骨髓 中分布的不均匀，导致在骨 的努 力。 穿标本 中MM 细胞 的比例不同，有报道 ，从 MM 患者 的骨髓抽 吸物中得 到的浆细胞 的比例变化是 比较大 1 研究方法的进展 的，能够从几乎 0 到 1O0 [J。推荐在麻醉的骨骼区 1．1 常规 细 胞 遗 传 学 (conventionalcytogenetics， 进行多部位穿刺 ，每个穿刺部位抽 吸不少于 3～5ml CC) 骨髓 。 包括 G一显带 (用胰酶一吉姆 萨染色技术 )、R一显带 目前 ，解决标本中MM 细胞 比例低这一问题 的方 (反显带 ，用 丫啶橙荧光染色技术)、Q显带 (用芥子喹 法是通过细胞分选技术来获得 MM 细胞 ，现在国外采 吖因或盐酸喹吖因荧光显色技术)等 。显带分析可以同 用的分选 MM 细胞的方法主要有两种，一种是基于抗 时对所有染色体的数 目和结构改变进行初步识别 ，现 体技术的CD138免疫磁珠分选 ，另一种是胞浆免疫球 在仍为临床工作中对遗传学异常的筛查 的常用方法。 蛋白(CIg)荧光染色。CD138(Syndecan一1)可存在于正 MM 的细胞遗传学研究始于 2O世纪 5O年代，但 常的浆细胞表面，但在骨髓瘤细胞的表面表达较高。在 进展相对缓慢 ，这是由于常规细胞遗传学应用于 MM 骨髓瘤细胞分化过程 中，Syndecan一1可从细胞表面脱 时受到了限制 ：(1)与其他血液系统肿瘤相 比，MM 有