多发性硬化的组织—病理学改变和^1H—MRS表现.pdf

维普资讯 国外医学临床放射学分册ForeignMedicalSciencesClinicalRadiologicalFascicle2004Nov；27(6)：349～352 神 经 放 射 学 多发性硬化的组织一病理学改变与 1H—MRS表现 昆明医学院第一附属医院MR室 (650032) 杨桂芬综述 田 伟审校 摘要 炎症和髓鞘破坏是多发性硬化 (MS)的主要病理改变，但轴索损害在 MS的发病机制 中起 了很大的 作用，而质子磁共振波谱 (’H—MRS)能无创性地活体检测脑组织轴索损害。综述了MS的病理学改变及其对神 经功能障碍的解释 ，N一~Lfl冬氨酸 (NAA)改变对神经元和轴索的特异性，MS脑组织中NAA的变化及其 对治疗的意义。 关键词 多发性硬化；病理学；N一乙酰天门冬氨酸 多发性硬化(multiplesclerosis，MS)是最常见的脱 者轴索缺失可达 50％甚至更高。在急性斑块中有轴 髓鞘疾病 ，以病灶多发、病程缓解与复发交替为特 索缺失，在慢性斑块中其程度更明显，为一连续的轴 征。好发于中、青年，女性稍多。临床上将其分为5 索破坏过程2[1。 型，即复发缓解型(RR)、原发进展型(PP)、继发进 (二)轴索损害的机制探讨 轴索损害不是单 展型(SP)、复发进展型(RP)及进展复发型(PR)。 一 机制所致。在轴索损害中有2个时相，即轴索损 MRI是发现脱髓鞘疾病最敏感的影像学工具，但常 害的触发和轴索退变。 规的扫描不能检测轴索损害等病理改变，而应用新 活化的免疫细胞和神经胶质细胞产生的炎性物 的MRI技术，如 H—MRS，能对MS脑组织的病理特 质能导致轴索损害，细胞毒素、蛋 白分解酶、氧化产 征提供更为特异的信息。 物和自由基是炎性组织破坏的参与调节者pI。①在 一 、MS的病理学改变 细胞毒素方面，轴索的损害可直接通过T细胞调节 (一)MS中的炎性脱髓鞘、髓磷脂破坏和再次 的细胞毒性而触发4I【。主要组织相容性复合体一I类 髓鞘化 一直认为MS基本上是一种炎性脱髓鞘 (majorhist0c0mpatib．1itycomplexclassI，MHC—I) 疾病。MS早期发生炎症时，蛋 白酶和其他分解代谢 限制性T淋巴细胞的离体实验中的抗原依赖性免 酶从巨噬细胞 、其他炎性浸润细胞 、溶酶体，甚至髓 疫反应可横断轴索5【I。高度活化的细胞毒素T细胞 磷脂本身释放，导致脱髓鞘、髓磷脂脂质和蛋 白质 黏附于脱髓鞘轴索，常发生在急性 MS的马尔堡型 的合成改变、髓磷脂破坏。同时巨噬细胞酯化髓磷 (Marburgstype)，且T细胞的细胞毒素颗粒 以极化 脂膜胆固醇时出现胆固醇脂的局部聚集 ，最终它 的方式向淋 巴细胞和轴索之间的接触带排列，这样 们从脱髓鞘位点被清除 】【I。部分慢性斑块可再次髓 的一个群集提示在免疫突触意义上的T细胞与靶 鞘化，而部分斑块不能再次髓鞘化，可能的原因 轴索之间的特异相互作用4[1。一项实验性脑脊髓炎 为：①胶质细胞增生是MS慢性斑块的一个显著特 模型中的研究显示，用AMPA／Kainate谷氨酸受体 征，可阻止少突神经胶质前体细胞运输至脱髓鞘 拮抗剂NBQX治疗可导致少突神经胶质存活增加、 区。②少突神经胶质前体细胞的死亡会阻止再次髓 轴索损害减少6[1，提示谷氨酸兴奋毒素在活性病变 鞘形成。③斑块再次髓鞘化有赖于轴索结构的完整 的组织破坏中起作用3【I。②与T细胞调节的细胞毒 性，若斑块中轴索显著缺失，则再次髓鞘化受限。尽 素相比，更为重要的是活化的巨噬细胞或小神经胶