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多囊卵巢综合征—— 临床、内分泌代谢紊乱特征、病理生理研究进展及诊疗策略 复旦大学附属妇产科医院1禾金芳 ovary 多囊卵巢综合征(polycystic 以长期无排卵和高雄激素血症为基本特征，临床表现异质性，约50％的PCOS患者超重 或肥胖。育龄妇女中PCOS的发病率是5—10％，而在无排卵性不孕症患者中的发病率高 达30—60％。近年来的研究发现该疾病的功能紊乱远超出生殖轴，PCOS有发生代谢和 心血管疾病的危险，为代谢综合征的前期病变。另外，由于患者长期无排卵，极易发生 雌激素依赖性肿瘤，如子宫内膜癌和乳腺癌。以下介绍PCOS基本的临床、内分泌代谢 紊乱特征、病理生理研究进展及诊疗策略。 一、PCOS的基本病理生理 1、雄激素过多 2、促性腺激素分泌异常 hormone， (1uteinizinghormone，LH)分泌增加，而卵泡刺激素(folliclestimulating 分泌过多，而雄激素在外周(主要是脂肪组织)转化为雌酮；而持续升高的雌酮可增加 而使卵巢分泌雄激素进一步增多。因此，LH分泌增加是PCOS卵巢分泌雄激素过多的 主要促激素之一；雄激素t一雌激素t—LHt一雄激素t成为PCOS雄激素过多的恶性 环路。 3、高胰岛素血症 resistance 近十余年来许多研究报道PCOS存在胰岛素拮抗(insulinIR)，胰岛p 细胞对IR的代偿反应分泌过多的胰岛素，从而使很多PCOS患者出现高胰岛素血症 行使正常功能的重要激素。但在胰岛素过高的情况下，将对卵巢和肾上腺两个内分泌腺 的雄激素分泌具有促进作用，而成为PCOS雄激素过多的另一重要促激素。其机制除胰 岛素对卵巢合成雄激素的酶(均为P450c17a酶系统)具促进作用外，还对卵巢内卵泡膜 的作用。 ‘ hormone 4、性激素结合球蛋I兰I(sex binding globin，SHBG) SHBG由肝脏产生。循环中的两种性激素，即睾酮和雌二醇，与SHBG结合，它们 的游离形式才具有生物活性；因此，血中SHBG的浓度具有调节两种性激素活性的功能。 循环中升高的胰岛素和雄激素可抑制肝脏产生SHBG，使循环中SHBG降低，而游离睾 59 酮和游离雌二醇浓度增高。PCOS患者的高雄激素体征除了与雄激素产生过多有关，还 与其活性形式——游离睾酮增加有关。而循环中雌二醇的活性增加则促进下丘脑GnRH 分泌频率和幅度增加，并增强垂体对GnRH的敏感性，成为促使垂体合成和释放LH进 一步增加的另一因素。 5、生长素(GH)一IGF—I 与卵巢内卵泡膜IGF—I受体结合是促进卵巢雄激素产生的又一条途径。另外，循环中的 节，胰岛素可通过上调卵巢IGF—I受体数目而放大胰岛素自身及IGF—I的效应。另外， 胰岛素还可抑制卵巢和肝脏产生IGFBP—I，从而进一步导致卵巢局部和循环中游离IGF 进一步升高；这样高胰岛素通过自身及IGF—I的作用而促进雄激素分泌。 近年研究发现PCOS胰岛素受体丝氨酸残基的过度磷酸化，而其酪氨酸磷酸化下降， 导致胰岛素的信号转导障碍，是PCOSIR的机理。研究发现，丝氨酸磷酸化过度亦与 PCOS高雄激素过多和胰岛素拮抗可能是共同的基因根源病变。 二、PCOS的临床及内分泌代谢紊乱特征 (一)临床特征 月经失调是PCOS的重要症状，大多数患者初潮年龄正常，少数患者初潮提前或延 迟，也有原发闭经者。常表现为自初潮开始的月经稀发和／或功能失调性子宫出血，逐步 发展为闭经，也有初潮后即闭经者。 多毛和痤疮是PCOS高雄激素血症的最常见表现；多毛以性毛为主，如阴毛浓密， 且呈△形分布，延及肛周、腹股沟或腹中线见毛发，倚有上唇细须或乳晕周围有