第6章蛋白质化学-蛋白质分子结构与功能的关系1.pptVIP

第6章 蛋白质分子结构 与功能的关系 一、肌红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 三、血红蛋白分子病 四、免疫系统和免疫球蛋白 五、肌球蛋白丝、肌动蛋白丝与肌肉收缩 六、纤维状蛋白质的结构与功能 一、肌红蛋白的结构与功能 （一）肌红蛋白(myoglobin，Mb)的三级结构 （二）辅基血红素(heme) （三）O2与肌红蛋白的结合 （四） O2的结合改变肌红蛋白的构象 (一)肌红蛋白的三级结构 共有8段α-螺旋，占全部序列的75%。整条肽链折叠成紧密球状，疏水侧链大都在分子内部，极性、带电荷的侧链则在分子表面。其分子表面形成一个深的疏水口袋，血红素通过与周围氨基酸残基的次级键以及血红素铁与近端的His形成的配位键而“藏”在洞中。 该口袋允许O2进入。 CO也能与血红素结合，CO的毒性是因为它与血红素的亲和力更大，从而阻止O2与血红素的结合。 （二）辅基血红素结构 （三）O2与肌红蛋白的结合 O2 及 CO 与肌红蛋白血红素Fe的结合 （四） O2的结合改变肌红蛋白的构象 未结合氧时，5个配位键，Fe位于卟啉环上方0.055nm；结合氧时， Fe被拉进卟啉环， Fe位于卟啉环上方0.026nm； His同时被拉动引起构象改变。 Fe的这一微小移动对血红蛋白有显著的影响。 二、血红蛋白 (hemoglobin, Hb) 的结构与功能 (一)血红蛋白的结构 (二)氧结合引起的血红蛋白构象变化 (三)血红蛋白的协同性氧结合(Hb氧结合曲线） (四)H+、CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响 (一)血红蛋白的结构 血红蛋白是由四个亚基组成，2个α-亚基，2个β-亚基，每个亚基由一条多肽链与一个血红素辅基组成。４个亚基以正四面体的方式排列，彼此之间以非共价键相连 (二)氧结合引起的血红蛋白构象变化 血红蛋白（α2β2），有稳定的四级结构，与氧的亲和力很弱。但当氧与血红蛋白分子中一个亚基的血红素辅基的铁结合后，Fe2+被拉回卟啉环，铁卟啉环由圆顶状变成平面，与配位键连接得His发生位移，并引起该亚基构象改变，一个亚基构象的改变又引起其余亚基的构象相继发生改变，亚基间的次级键被破坏，结果整个分子从紧密的构象变成比较松散的构象，易于与氧结合，使血红蛋白与氧结合的速度大大加快。 血红蛋白上有CO2结合部位，因此，血红蛋白还能运输CO2 (三)血红蛋白的协同性氧结合(Hb氧结合曲线） 血红蛋白四个亚基之间具有正协同效应，氧合曲线是S型曲线 刚开始时，氧的结合要比肌红蛋白对氧的结合慢（在脱氧血红蛋白中，亚基之间的连接比较紧密），这种构象不利于O2的结合，而当第一亚基与氧结合后， 增加了其余亚基对氧的亲和力。 反之，当氧分压降低时，从氧合血红蛋白失去一个氧分子，将引起其余的氧分子更易解离，说明各亚基间存在一种协同效应。 (四) H+、CO2和BPG 对血红蛋白结合氧的影响 1、H+ 、CO2促进O2的释放（Bohr效应 ） 2、BPG（2，3-二磷酸甘油酸）降低Hb对O2的亲和力 不同PH下Mb和Hb的氧分数饱和度曲线 BPG的别构效应 二磷酸甘油酸（BPG ）降 低血红蛋白对氧的亲和力，BPG是血红蛋白的异促效应物（负效应物）。 BPG通过与两个β亚基形成盐键稳定了血红蛋白的脱氧态的构象，因而降低脱氧血红蛋白的氧亲和力。 三、血红蛋白分子病 (一)分子病是遗传的 (二)镰刀状细胞贫血病 (三)其他血红蛋白病 (四)地中海贫血 镰刀状贫血病 的分子机理 四、免疫系统和免疫球蛋白 （一）免疫系统 (二) 免疫系统能识别自我和非我 (三) 在细胞表面的分子相互作用引发免疫反应 （四）免疫球蛋白的结构和类型 （五）基于抗体—抗原相互作用的生化分析方法 （一）免疫系统 免疫反应主要涉及淋巴细胞（lymphocyte）和巨噬细胞（microphage），淋巴细胞又分为两个细胞群，B淋巴细胞和 T淋巴细胞。 B淋巴细胞：又称B细胞，它在骨髓中发育完成。 T淋巴细胞：又称T细胞，它虽在骨髓中分泌但最终迁移到胸腺中完成它们的后期发育。 B（T）细胞受体：B（T）细胞表达的抗原特异性膜受体。 抗原与抗体 抗原是指进入异体机体后，能致敏淋巴细胞产生特异抗体，并能与抗体发生特异结合的物质（主要有蛋白质、核酸及其 它高分子化