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经典化学合成反应标准操作 酮还原成亚甲基 编者： 韦昌青 药明康德新药开发有限公司化学合成部 药明康德内部保密资料 经典合成反应标准操作—酮还原成亚甲基反应 药明康德新药开发有限公司 目 录 1． 前言 ……………………………………………………………………2 2 ． Clemmensen 还原……………………………………………………5 3 ． Wolff-Kishner-黄鸣龙还原…………………………………………8 4 ． Et SiH-BF 或Et SiH-TFA法还原 …………………………………11 3 3 3 5 ． LAH-AlCl3或LAH 法还原 …………………………………………12 6 ． 催化氢化法还原………………………………………………………14 7 ． NaBH4-TFA法还原 …………………………………………………17 8 ． 酮或醛衍生化后还原…………………………………………………18 药明康德内部保密资料 Page 1 of 20 经典合成反应标准操作—酮还原成亚甲基反应 药明康德新药开发有限公司 1．前言 化学化学方法将醛或酮的羰基直接转化为亚甲基有如下几种：1) Clemmensen 还原; 1 2 2) Wolff-Kishner-黄鸣龙还原; 3) LiAlH -AlCl 法; 4) NaBH -CF CO H 法; 5) Et SiH-BF 4 3 4 3 2 3 3 3-5 6-7 8 or CF CO H 法; 6) HI-Phosphorus 法；7) 催化氢化法 . 3 2 催化氢化转化羰基为亚甲基由Brieger9-10组报导，他们使用Pd/C作为催化剂，并用 11 FeCl3作Lewis酸促进剂. 另外,有综述 专门提到用甲酸铵作催化氢化转移剂. 近期,哈佛的Andrew Myers11在其关于腙衍生物工作中报导了用Sc(OTf) 作催化剂的 3 有效的低温Wolff-Kishner还原. 对于有些结构复杂，带有多种敏感官能团时，以上这些一步或一锅法无法将醛或酮 的羰基直接转化为亚甲基，因此可能需要将醛或酮转化为其他官能团进行除去。较为常 见的方法是转化为醇羟基除去（醇羟基除去方法见脱羟基反应部分）；另外，可以将醛 或酮转化为乙二硫醇的缩醛或酮，再用 Raney Ni 氢化还原为亚甲基；另外也有文献将 醛或酮转化为对甲苯磺酰肼的腙，再用 DiBAL 或 NaBH(OAc)3 还原。 OH 1 2