【疾病名】包涵体肌炎及遗传性包涵体肌病.PDF

【疾病名】包涵体肌炎与遗传性包涵体肌病 【英文名】inclusion body myositis and hereditary inclusion body myopathy 【缩写】 【别名】s-IBM；sporadic inclusion body myositis；散发性包涵体肌炎 【ICD 号】G72.8 【概述】 包涵体肌炎 (inclusion body myositis，IBM)是一种慢性炎症性肌病。其 主要病理特点是肌质或肌核内有管状细丝包涵体。1971年Yunis首先使用这一 名称。1978年Carpenter对14例IBM的临床病理特点进行了总结，并正式确 立了 IBM为一独立疾病。1995年Griggs等发表了专题文章，提出了 IBM的临 床和实验室诊断标准，进一步确定了 IBM的临床病理概念。 1993年 Askanas等将临床病理表现与包涵体肌炎极为相似，但肌肉活检病 理缺乏炎症细胞浸润的一组镶边空泡肌病称为遗传性包涵体肌病(hereditary inclusion body myopathy，h-IBM)。由于包涵体肌炎多为散发性，因此人们习 惯称散发性包涵体肌炎 (sporadic inclusion body myositis，s-IBM)，以便于 与h-IBM区别。 【流行病学】 包涵体肌炎 (IBM)临床并不少见，约占特发性炎症性肌病的 15%～28%，男 性好发，男女比例为 3∶1。多在 50岁后起病，但可以早至 20岁起病。Lotz报 告的平均发病年龄为 56.1岁。Chou和Eisen报告 20～30岁和 60～70岁是其 发病的高峰年龄段，分别占全部病例的 20%和 50%。我国目前仅有不足 10例病 例报告，但这并不一定说明我国 s-IB M少见，很可能与临床医生对该病认识不 足和肌肉活检不够普及有关。 【病因】 s-IBM确切的发病机制至今未明。Chou曾怀疑包涵体为一黏病毒产物，且 后来发现该包涵体能与麻疹病毒抗体结合，但有关 s-IB M与病毒感染间的关系 至今未得到肯定。 Arahata采用免疫电镜方法对 s-IB M的免疫机制进行研究，结果发现 s-IB 中单核细胞对非坏死纤维的侵入以及肌内膜的单核细胞浸润，均较多发性肌炎 (PM)、皮肌炎 (DM)和进行性肌营养不良Duxhenne 型 (Duchenne muscular dystrophy，D D)多见。提示 s-IB M可能与自身免疫异常有关。 【发病机制】 Oidfors对s-IB 线粒体 DNA(mtDNA)的分析研究中发现，约有 47%的 s-IB 有多发性 mtDNA 缺失。mtDNA 的这种改变不能用年龄或继发于炎症等因素来解 释 。DiMauro认为 s-IB M出现多发性 mtDNA 缺失可能由核 DNA 与mtDNA 间的联 系中断所致，并认为线粒体的这一改变在肌肉变性和无力的病因方面起着重要 作用。 在s-IBM的发病机制研究中，肌核的改变尤其是核基质的改变越来越受到 重视 。Nonaka 提出在伴有镶边空泡的肌病中如 s-IBM、D RV、眼咽型肌营养不 良、SjÖgren 综合征等，往往同时有显著的肌核改变，表明两者在病理生理机 制方面存在某些联系。Karpati 通过超微结构观察发现肌核内管状细丝包涵 体、核崩解 以及由此形成的镶边空泡等 s-IB M特征性病理改变均与肌核有关。 Askanas等采用金免疫定位 的方法在空泡纤维内发现多种类似于 Alzheimer 病患者脑内出现的异常蛋白质。这些蛋白质包括 β 淀粉样物质、β 淀粉样物 质前体蛋白、泛蛋白 (u-biquitin)、朊蛋白 (PrP)、Tau 蛋白、α-抗凝乳蛋白 酶 (α-antichymotrypsin)及载脂蛋白 E(Apo E)，PrP-mRNA 和 β-APP-mRNA 也 增加 。一些 mRNA 的过度表达和异常蛋白的产生提示肌核 DNA 有异常 。 总之，一旦肌核改变，作为 s-IB M的起动病因得到证实，那么 s-IB M的炎 症性改变就可能是一种继发反应。 1.光镜下 s-IB M的主要肌肉病理改变 (1)镶边空泡 (rimmed vacuoles)或衬里空泡(1ined vacuoles)。这种空泡 常位于肌膜下或肌纤维中央，呈圆形、多角形或不规则形，直径为 2～25 μm。 HE 或MGT 染色可见