美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用和发展.ppt

美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展 易感性 位点 浓 缩 图 易感性 位点 修饰位点 二型糖尿病的基因组扫描 接下来的目标是哪条染色体呢？ 所有的染色体中除了4条以外，其他的均归入一个或一个以上的组别中? 对我们而言---第15号染色体 必需在你的数据集中选择有最大成功可能的区域 -那么复制又是怎么一回事呢? 不同严重程度视网膜病变的家族聚集 振动感知阈值的家族聚集 比马人蛋白尿的家族聚集Pettitt et al.,Diabetologia 33:438-443,1990 微量蛋白尿检测带的家族聚集 并发症的家族聚集 糖尿病视网膜病候选基因的关联研究(92篇参考文献) 糖尿病神经病的候选基因关联研究(14篇报道) 正向关联 -醛糖还原酶 Heesom et al.,1998 连锁:糖尿病 v 并发症 神经病在20号染色体上的连锁 糖尿病基因年代的流行病学 设计 -筛选，随后是设计的接受 -通过平衡增加的力量 依设计的相互作用 -按环境分的基因型 -按治疗分的基因型 风险预测 使众多基因一体化的障碍 鉴定相应的基因 -更多的基因组扫描－包括 DNA pooling -基于不均衡的方法 被适当区分表型的样本 分型技术 哪个作为范例? Starr县、德克萨斯州和美国人口的年龄结构 在G 和 E交互作用存在下的干涉 William J. Schull Eric Boerwinkle Charles A. Garcia Hsuan-Ho Chu David Hewett- Emmett William Mueller Luiz Kubrusly Denise Kubrusly 居民 * * NIDDM1 需钙蛋白酶10 第15号染色体 需钙蛋白酶3? 非遗传因素-生活方式和环境 2 型糖尿病 HNF-1a MODY Chr.11 Chr.7 NDDM1 Chr.15 Chr.11 chr.9 chr.10 chr.3 chr.21 非遗传因素-生活方式和环境 二型糖尿病 MODY Hsuch et al,1999(摘要)/完全筛选 27个家系,定量特点 Old Order Amish Hegele et al,1999/20cM 筛选 49个患病同胞对 Canadian Oji-Cree Hanson et al,1998/完全筛选 家系,患病同胞对,定量特点 Pima Indians Elbein et al,1995/完全筛选 家系,患病同胞对,定量特点 Utah Stern et al.1996/ 接近完成 家系,定量特点 San Antonio Ghosh et al,1999/接近完成 患病对子, 家系, 定量特点 FUSION ADA/未出版 患病同胞对,3个民族 GENNID Mahtani et al,1996/完全筛选 26 家系，患病成员 Eastern Finns Hanis et al,1996/完全筛选 346个患病同胞对 Starr County Texas 参考文献/状态 设计 研究对象 并发症 并发症 1 并发症 3 并发症 2 1型糖尿病 2型糖尿病 HLA IDDM2 其他 需钙蛋白酶 10 Cs15 其他 轻微 中等 重度 先证者视网膜病变状态 同胞中的危险度 = 先证者振动感知状态 同胞中风险度 后代中的蛋白尿 无亲代 单亲 双亲 有蛋白尿的亲代 阴性 阳性 后代中的风险度 振动感知障碍 微量蛋白尿 并 发 症 任一体征 频率 无到轻微 中等偏强 位置关联 -Aldose Reductase Ko et al.,1995 -PALL Nagi et al.,1997 -HLA(2型中) Cruickshands et al.,1992 -IGM Hawrami et al.,1991 -TNF-? Hawrami et al.,1996 缺乏关联 HMOs et al.,1997 -PALL Mansfield et al.,1991 -HLA(1型中) Hawrami et al.,1991 -血管紧张素原 Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,1997 -血管紧张素 Ⅰ转化酶 Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995 Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995 Gutierrez et al.,1997 正相关联 -血管紧张素 Ⅰ 转化酶