乳腺癌新辅助化疗疗效与分子生物学标志物相关性的研究现状.pdf

· 586 · 浙江临床医学2017年3月第19卷第3期 乳腺癌新辅助化疗疗效与分子生物学 标志物相关性的研究现状 王斌 王蓓★ 吕晓皑 段 寅 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤 ，与美国及其他欧 vs21．5 ％，38．8 ％vs2．7％，P0．001)， 且 TOP1／仪 在 洲国家一样，我国乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤之首 ， HER一2表达水平一定的情况下，同样能够影响患者的客观 2000—2011年，根据全国肿瘤登记 中心收集 的22个肿瘤登 有效率及病理完全缓解率。随机试验BCIRG006研究中发现 ， 记地区的连续数据显示，2011年我国乳腺癌发病人数约24．9 TOP1IO．／基因扩增的患者与缺失的患者对于葸环类化疗效 万，发病率 37．86／10万，近 lO年呈上升趋势，每年死亡人 果有显著差异 ]。表明TOPIIol基因扩增可作为预测乳 数约6万，且 10年间乳腺癌病死率呈上升趋势 …1。新辅助 腺癌蒽环类新辅助化疗敏感性 的重要生物学指标，且 TOP 化疔 目前已成为局部晚期乳腺癌患者的首选治疗方式 ，研究 11O．／基因扩增的患者蒽环类药物化疗敏感性可能不受ER／ 表明，新辅助化疗不仅使部分不可手术的患者获得手术机会 ， PR及 HER一2状态的影响。其可能机制为蒽环类药物作用于 也使临床保乳率得以增加，但是仍有约20％的患者表现为 TOP Ⅱ —DNA复合物 ，阻碍断裂 DNA重新连接，进而造 疾病稳定 (SD)或疾病进展 (PD)。因此依据乳腺癌分子生 成乳腺癌细胞的凋亡 [I1]。 物学指标预测患者对新辅助化疗方案的敏感性 ，避免不必要 2 E—cadherin 的化疗毒副反应对于临床新辅助化疗方案的制定具有重要意 义。2011年 St．Gallen专家组达成共识 ，依据乳腺癌分子 E—cad为一种跨膜糖蛋 白，在细胞粘着连接处集中表 生物学指标ER、PR、HER一2以及Ki一67的不同状态将其分 达，可有效维持上皮细胞的完整性、极性 ，对保持上皮细胞 为四种亚型，luminalA型 [ER+／PR+，HER一2一，Ki一67低 形态和组织结构起重要作用 ，E—cadherin的表达下调或缺失 表达 (≤ 14％)]；luminalB型 [ER+P／R+，HER一2+；ER+／ 是造成上皮组织来源肿瘤细胞具有高侵袭的关键因素之一 [12] PR+，HER一2一，Ki一67高表达 (l4％)]；HER一2阳性型 (ER一、 。 董佳寒等对 169例采用TAC方案新辅助化疗的乳腺癌 PR一、HER一2+)以及三阴型 (ER一、PR一、HER一2一)。基于 患者进行分析发现，E—eadherin低表达组的临床总有效率高 分子分型对于乳腺癌新辅助化疗的敏感性 ，已有文献报道 ] 于高表达组 (35．5％vs26％)，而在化疗抵抗 (SD+PD)方面， 三阴型的pCR率最高，而HER一2阳性型次之，luminalA型 E—eadherin高表达组明显多于低表达组(22．5％vsl6．0％，13]。 和 luminalB型均较低。虽然分子分型对于新辅助化疗有一 G．Hofmann等研究认为血清可溶性E—cadherin可作为术前辅 定的指导意义，但随着精准医疗的提出，需要更多的信息预 助化疗疗效的预测标志物之一 _14]。提示E—cadherin低表达 测患者对新辅助化疗的疗效，本文主要针对TOP 1I 、E一 可能作为新辅助化疗敏感的预测指标之一。 钙黏蛋 白 (E—cadherin)、P53及 BRCA1等部分生物学因子 3 P53 对化疗敏感性预测作用进行综述。 P53是一种众所周知的抑癌基因。分为野生型和突变