第13章-杂环类药物.ppt

2．影响定量分析的因素 酸性染料的选择 要求： 能与有机碱药物定量结合； 有机溶剂中不溶或少溶； 生成的离子对易溶于有机溶剂，有较高的吸收度 常用： 溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、甲基橙等 水相的最适 pH 值 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在； 如果水相 pH 值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。 有机溶剂的选择 常用 CHCl3、CH2Cl2 水分的影响 严防水分混入有机层 (二）钯离子比色法 选择：测定未被氧化的吩噻嗪类药物 可消除氧化物的干扰 四．紫外分光光度法 （一）直接法 （二）提取后分光光度法 盐酸异丙嗪注射液 p307 碱化，有机溶剂提取 ---- 除去水溶性杂质 酸性溶液提取 ---- 除去脂溶性杂质 （三）提取-双波长分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液(USP法）： 氧化物干扰测定 氧化物：277nm, 254nm处的吸收相等 氯丙嗪： 254nm 处吸收最大，277nm处无吸收，两波长处的吸收度差较大 五．HPLC 静电吸附导致： 色谱峰拖尾 分离效能下降 保留时间过长，甚至长期地保留在硅胶键合固定相上 反相HPLC分析有机含氮碱类药物的特点 (1)加改性剂（扫尾剂） 流动相中加入扫尾剂 最常用的扫尾剂： 三乙胺，二乙胺、乙腈 短链季铵盐、醋酸铵 流动相为酸性环境时，胺类形成的正离子和硅羟基负 离子结合，改善样品的吸附。 2解决方法 （2）采用离子对色谱法 酸性流动相下，加入离子对试剂（阴离 子离子对试剂） 烷基磺酸盐： 戊、己、庚、辛烷磺酸钠 （3)采用极端pH流动相 极低 pH（2-3）流动相, 抑制硅羟基的电离 pH偏碱性（7-8）流动相，抑制有机碱电离 掌握托烷类药物的结构特征、主要理化性质、一般鉴别试验 掌握吩噻嗪类药物的基本结构、主要理化性质、氧化显色和钯离子配合显色鉴别反应 掌握苯并二氮杂卓类药物的结构特征、主要理化性质、水解后显芳伯胺反应等鉴别试验 掌握喹啉类药物的结构特征、主要理化性质、绿奎宁鉴别反应 掌握二氢吡啶类药物的结构特征、主要理化性质、化学鉴别法 掌握非水溶液滴定法、酸性染料比色法、HPLC等含量测定方法 熟悉其它含量测定方法 本章基本要求 * 硫酸奎宁（quinine sulfate） （左旋体） 典型药物结构: 一、结构与性质 硫酸奎尼丁（quinidine sulfate） （右旋体） 碱性 脂环氮： 喹啉环中的氮： 旋光性 荧光：稀硫酸中显蓝色荧光 UV特性 主要理化性质 碱性强，可与硫酸成盐 碱性较弱，不能与硫酸成盐，但能与盐酸成盐 二、鉴别试验 6位含氧的喹啉衍生物：显此反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 生成绿色产物 碱性条件下，呈绿色 中性条件下，呈蓝色 酸性条件下，呈紫红色 （一）绿奎宁反应 与氯水或溴水反应 氨水处理 （二）光谱特征 UV 荧光 IR （三）无机酸盐 盐酸根和硫酸根的反应 三、特殊杂质检查 酸度 氯仿-乙醇中不溶物 其他金鸡纳碱 控制硫酸奎宁中其他生物碱的限量 TLC：供试品溶液自身稀释对照法 HPLC: 峰面积归一化 硫酸奎宁中特殊杂质检查 第五节 吡啶类药物 含吡啶环、二氢吡啶环的药物： 一、结构与性质 典型药物结构： 异烟肼 isoniazid 硝苯地平 nifedipine 尼莫地平 nimodipine 主要理化性质: 二氢吡啶环的还原性 硝基的氧化性 被还原为芳伯氨基 遇光不稳定性 二氢吡啶环氨基质子的解离性 与碱作用 解离 p-π共轭，显色 UV特性、旋光性 二、鉴别试验 与亚铁盐反应： Fe(OH)2 Fe(OH)3 (红棕色) 重氮化-偶合反应 利用硝基的氧化性鉴别 Zn H+ R-NO2 R-NH2 重氮化-偶合反应 化学鉴别法 利用氨基质子的解离性鉴别 与NaOH试液反应，显橙红色 光谱鉴别法 色谱谱鉴别法 UV,