各类抗菌药物的特点及合理使用.ppt

各类抗菌药物的特点及合理使用 抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。 ─卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》，2012年 广义抗菌药物是指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和氟喹诺酮类）。 抗生素是指由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。抗生素分为天然抗生素和人工半合成抗生素，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。广义抗生素包括抗细菌和抗肿瘤的抗生素。 抗菌药物作用的时间依赖性是指抗菌药物的杀菌活性与抗菌药物同细菌接触的持续时间成正比，即药物的抗菌疗效取决于药物在组织中浓度维持在最小抑菌浓度(MIC)以上的持续时间。 根据有无 PAE（后效应）及 PAE 的长短,可将时间依赖性抗菌药物分为两类:一类基本无 PAE 的药物,包括青霉素类、多数头孢菌素类、氨曲南及红霉素等老一代大环内酯；另一类有较明显的 PAE,包括林可霉素类、阿奇霉素等新一代大环内酯、四环素、万古霉素及碳青霉烯类。 PAE 指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 特 点 无首次接触效应[FEE，是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效果，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用]。 杀菌活性与药物浓度超过细菌 MIC 时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于 MIC 值时，细菌可迅速重新生长繁殖。 时间依赖性抗菌药物要求血药浓度 MIC，其持续时间应超过给药间期的 40% ～50%。以通常剂量给药，血药浓度达到 MIC 值的 4～5 倍，其杀菌作用即处于饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变。 这些药物没有或很少有 PAE，维持其血药浓度的时间取决于药物的半衰期。 抗菌药物作用的浓度（剂量）依赖性是指抗菌药物的杀菌活性与其药物浓度（或给药剂量）成正比，即药物的抗菌疗效取决于其在组织中的分布浓度。 这类药物的作用效果与总剂量有关，给药方案重点在提高血药浓度， 1 天 1 次给药可能效果更佳,氨基糖苷类的肾、耳毒性也得以延迟甚至缓解。 此类药物有氨基苷类、氟喹诺酮类、硝基咪唑类和两性霉素B等。 特 点 此类药物通常具有首剂效应( FEE)和较长的抗生素后效应( PAE)； 抑菌活性与抗菌药物的浓度呈一定的正相关，当Cmax大于致病菌 M IC 的 8～10 倍时；抑菌活性最强； 血药浓度低于M IC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。 一、β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。 作用机制：主要作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。 1、青霉素类 本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 青霉素和苄星青霉素（长效西林）的特点： ①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体； ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药； ③肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄； ④变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试； ⑤青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。 耐酶青霉素的特点： ①耐青霉素酶、耐酸 ②窄谱； ③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染； ④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。 ⑤同类药物间的比较。 耐酶青霉素类药物间比较 广谱青霉素 1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（阿莫西林）的特点： ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效； ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药； 2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、替卡西林和呋苄青霉素等的特点： ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染； ②抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞替卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症； ③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%～50%； ④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。 ⑤哌拉