第二章 思考林科会(神内).ppt

中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 神经保护治疗中指出： 胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义，但Meta分析（4个试验共1372例患者）提示：脑卒中后24h内口服胞磷胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安慰剂组相似。 中华神经科杂志 2010年2月第43卷第2期 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组 神经细胞膜磷脂的生理特点 ? 大量存在于神经组织中 ? 具有非常高的生物转换率 ? 参与维持体内的生理平衡 ? 维持细胞膜上的酶活性 ? 细胞内信号和受体的连接 ? 参与神经冲动的传导及传递 胞磷胆碱与磷脂合成的关系 在神经系统,胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶，即由胞磷胆碱浓度改变调控。 外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。 胞磷胆碱体内药代动力学特点Pharmacokinetics and Metabolism 药理作用 促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。 促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。 改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。 对抗Aβ的沉积，改善神经元变性和痴呆。 临床试验Clinical Trial  2000年第25届国际卒中会议报告 1997-2000年美国四个临床试验 Meta-分析 口服胞二磷胆碱对急性缺血性脑卒中病人的临床试验 Meta分析 1,652 randomized patients, 1,372 fulfilled the inclusion criteria 随机，双盲，安慰剂对照研究 安慰剂（n=583) 胞磷胆碱组（n=789) 500mg/d,1000mg/d,2000mg/d,连续治疗6周，12周时做出医学评价 1997-2000年美国四个临床试验 Meta-分析 脑卒中欧洲Meta-分析报告 2002年欧洲卒中年会，胞磷胆碱治疗脑卒中Meta-分析报告： 8个随机对照试验，2063例脑卒中病人（胞磷胆碱1171例，对照组892例）。于发病14 天内用药。主要终点指标为远期死亡或残障(Rankin ≥3) ，次要终点指标为随访期末总死亡。 韩国09年试验 韩国从06年到08年共收集4191例急性缺血性脑卒中患者，给予口服胞磷胆碱500-4000mg/d，连续治疗6-12周。 早期治疗组(发病24h内给予治疗)：n=3736，其中125名患者口服12周; 晚期治疗组（发病24h以后给予治疗)：n=455，其中125名患者口服12周; 两组中根据服用剂量不同分为：低剂量组（≤1000mg/d）、中剂量组（1000mg/d ＜and≤2000mg/d）；高剂量组（＞2000mg/d）。 试验结果： 两组患者的神经功能评分均显著升高，且发病24h以内给予口服胞磷胆碱效果更好；另外高剂量组及连续服用12周的患者获得更大收益。 安全性：共31例患者（0.73%）出现相关副作用，主要有皮疹、精神系统、消化道等副作用，无因不能耐受而停药患者。 提示：口服胞磷胆碱越早应用，用药量越大效果越好。 两组神经功能评分对照 不同剂量神经功能评分对照 Ongoing Trial A large (2,600 planned) placebo-controlled trial is now underway at 56 centers in Spain, Portugal and Germany to confirm the findings of these meta-analyses: International Citicoline on Acute Stroke: ICTUS. Ischemic stroke patients within NIHSS ≥ 8 are treated with 24 h. Citicoline is given 1,000 mg i.v. b.i.d. for 3 days then p.o. b.i.d. for 6 weeks. The ‘NINDS TPA full recovery global outcome statistic at 3 months is the primary efficacy outcome. Enrollment is continuing with trial completion expected in 2010. 胞磷胆碱治疗脑出血疗效明显 对照组