第四节 单基因病.pptVIP

六、从性遗传(sex-conditioned inheritance)：是指位于常染色体上的基因在不同的性别有不同的表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布上的差异(秃顶，MIM 109200)。 七、限性遗传(sex-limited inheritance)：是指常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。 延迟显性遗传(delayed dominance) 共显性遗传(codominance) 不规则显性遗传(irregular dominance) 完全显性遗传(complete dominance) 不完全显性遗传(incomplete dominance) 常染色体显性遗传病的类型 第二节 常染色体隐性遗传病 致病基因位于常染色体上，只有致病基因的纯合子才发病，称为常染色体隐性(autosomal recessive，AR)遗传病。 带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种个体叫携带者(carrier)。 一、常见的婚配类型 P × 1 : 1 : 1 : 1 F1 配子 病人的双亲一般不患病，但都是携带者。 患者的同胞有1/4的发病可能，男女发病机会均等。 系谱中一般见不到连续几代发病的连续遗传现象，往往出现散发病例。 近亲结婚可使发病风险明显增加。 二、常染色体隐性遗传病的系谱特征 AR分析时应注意的两个问题 临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 目前,临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高? 完全确认(complete ascertainment): 在AD病家系中，父母一方患病时，子女有1个以上患病的人或无患病的人均被确认，所得数据完整，称为完全确认。 不完全确认(incomplete ascertainment)：在AR病中， 父母均为携带者，子女中有一个以上患病者的家庭才能被确认，而无患病子女的家庭被漏检，称为不完全确认或截短确认。 一对夫妇都是携带者 生一个孩子：如果这个孩子无病（几率为3/4），就将被漏检；如果这个孩子患病（几率为1/4），将被检出。所以，在多个只生一个孩子的家庭中统计，子女中的患病比例将为100%； 生二个孩子：如果这个孩子无病的几率为3/4×3/4=9/16，将被检出。两个孩子中有一个孩子患病的几率为（1/4×3/4）+（3/4×1/4）=6/16，将被检出；两个孩子均患病的几率为1/4×1/4=1/16，也将被检出。因此，总的看来，在共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例接近1/2，而非1/4。 C：校正比值 a：先证者数 r：同胞中受累人数 s：同胞组人数 因此计算常染色体隐性遗传病的子女的发病率时，用Weinberg先证者法进行矫正： C ＝ Σa (r —1) Σa (s —1) 不完全确认 C ＝ Σa (r —1) Σa (s —1) =3/12=1/4 AR分析时应注意的两个问题 临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 近亲结婚 Ⅰ Ⅱ 1 2 1 2 a 亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 近亲结婚 一级亲属 0.5 二级亲属 0.25 三级亲属 0.125 举例： 近亲婚配：表兄妹婚配情况下，1个人是携带者的可能性为0.02,如果他是携带者,他的表妹基因有1/8与他是相同的,即她是携带者的可能性为0.125,他们之间婚配后生出AR病患儿的风险将为: 0.02×0.125×0.25=0.000625 非近亲结婚: 如果致病基因的a的频率为0.01,携带者的频率则为0.02.两个携带者的随机婚配为0.02×0.02=0.0004,在这种情况下,每生育依次才有1/4的风险生出AR病的患儿,即风险为: 0.02×0.02×0.25=0.0001。 对比之下，表亲婚配比随机婚配所生后代中，患这种AR病的风险要高6.25倍。 三、罕见的AR病的举例 例1、苯丙酮尿症Ⅰ型是一种遗传性代谢病，在我国的发病率为1/16500。患儿出生时正常，毛发淡黄，皮肤白皙，虹膜黄色，尿有霉臭味。3