中药生产设备清洗的分析方法TOC测定验证方案.doc

方案名称：中药生产设备清洗的分析方法(TOC测定)验证方案 方案登记号：MVa-P0012-00 ****制药有限公司 验证方案目录 1.验证方案审批 1 2.验证概述 2 3.验证目的 2 4.验证范围 2 5.验证日期 2 6.验证组织及职责分工及资格确认 2 7.验证用仪器及校正 2 8.设备清洗残留微检查（总有机碳测定）方法验证准备 3 9.系统适用性实验 4 10.线性 5 11.准确度 5 12 重复性 6 13棉签擦拭法取样回收率试验 7 14 淋洗法取样回收率试验 8 15 验证过程偏差分析 9 16 验证结论与综合评价 9 17.再验证 9 1.验证方案审批 起草： 方案起草 签名 日期 分析中心 审核： 方案审核 签名 日期 质量管理部/QA 分析中心/主任 批准： 方案的批准 签名 日期 质量管理部部长 2.验证概述 我公司中药提取车间、中药制剂车间，生产设备共线生产多个品种。为保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，我公司根据GMP（2010年版）的要求，制定共线生产设备清洗验证方案。根据设备的具体情况确定可操作的清洗方法（如淋洗法，擦拭法等），并根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。 设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。 通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。 3.验证目的 通过方法验证，确保该方法能够准确可靠的检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物符合预期的限度标准。 4.验证范围 本方案适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的方法验证。 5.验证日期 6.验证组织及职责分工及资格确认 6.1验证人员名单及职责分工 人员组成 姓名 部门 职务/职称 培训档案 编号 职责 组长 分析中心 主任/工程师 负责验证期间各部门的协调及整个验证过程的具体实施；确保验证过程能按方案规定的程序进行；负责验证方案和报告的审核；负责验证过程中偏差的调查和评价，负责验证文件的管理归档。 分析中心 工程师 负责验证方案的起草及具体实施，负责对各种验证资料（验证结果）的整理，验证记录的填写，并将验证资料及时交于相关责任人审核评价，整理归档。 分析中心 工程师 质量管理部 工程师 负责验证方案的审核以及验证报告的评价。 设备工程部 计量员 保证检验用仪器、设施、计量器具、仪表被确认并在有效期内；保证验证过程中动力设备的正常运行。 6.2参与验证的所有人员已经过相关SOP及验证知识的培训，具备从事分析验证的工作能力，并经过质量管理部负责人签字认可后方可进行验证工作。 7.验证用仪器及校正 7.1验证用仪器 验证工作开始前应准备好验证所需的仪器仪表，这些仪器仪表必须经过校验并且在有效期内，否则不能用于验证工作。 8.2仪器的校正 仪器名称 型号 仪器编号 生产厂家 测量精度 校验证书号 校验有效期至 电热恒温干燥箱 电子天平 电导率仪 TOC检查仪 8. 设备清洗残留微检查（总有机碳测定）方法验证准备 8.1 总有机碳取样瓶 用白猫清洁剂10%溶液刷洗后，然后用去离子水清洗3次以上，24小时内使用，使用前使用样品溶液润洗至少2次。 8.2 总有机碳检查用水 取新制的超纯水，检测TOC＜0.10 mg/L，电导率 ＜1.0 μS/cm（25 ℃）即得。 检测项目 1 2 3 平均值 TOC (mg/L) 电导率μS/cm（25 ℃） 结论： 检查人： 复核人： 日期： 8.3 蔗糖对照品溶液 取经105 ℃干燥至恒重的蔗糖对照品（批号： ）适量，精密称定12.0 mg，用500 mL总有机碳检查用水溶解并定容（每升含碳10 mg），即得（批号： ）。 将蔗糖对照品溶液贮备液（每升含碳10 mg），分别用总有机碳检查用水稀释200、100、50、20、10倍，得每升含碳量分别为0.05mg/L、0.1mg/L、0.3mg/L、0.50 mg/L、1.00 mg/L、的蔗糖标准溶液。 8.4 1,4-对苯醌对照品溶液贮备液 取1,4-对苯醌对照品（批号： ）适量，精密称定7.5 mg，用500 mL总有机碳检查用水溶