8.欧立停和舒马曲坦治疗偏头痛的交叉研究.docVIP

利扎曲坦5mg和10mg与舒马曲坦25mg和50mg治疗偏头痛的交叉比较 【摘要】利扎曲坦是一种选择性5-HT1B/1D受体激动剂，在急性偏头痛治疗方面，具有口服吸收迅速、起效时间短的特点。这一双盲、对照、交叉研究比较了利扎曲坦5mg和舒马曲坦25mg、利扎曲坦10mg和舒马曲坦50mg的疗效。将针对两次发病进行治疗的1329位患者分成五组：利扎曲坦5mg /舒马曲坦25mg；舒马曲坦25mg /利扎曲坦5mg；利扎曲坦10mg /舒马曲坦50mg；舒马曲坦50mg /利扎曲坦10mg；安慰剂／安慰剂。对于每一次发病，在用药前和用药后4小时间隔时间中，对患者头痛的严重程度、相关症状的出现及功能障碍进行量化评估，同时也针对患者对药物治疗的满意度进行评估。利扎曲坦5mg和10mg比舒马曲坦25mg和50mg能更快缓解头痛，且更大程度缓解偏头痛症状。包括对功能障碍和药物治疗满意度的评估也显示，利扎曲坦的效果比舒马曲坦的效果更佳。与安慰剂相比，所有积极治疗非常有效，且在用药30分钟之后即可起效。所有积极治疗耐受良好，并显示了相当的安全性。 【关键词】利扎曲坦，舒马曲坦，偏头痛 【缩写词】SPID：总疼痛强度差 利扎曲坦用于偏头痛急性治疗的新型5-HT1B/1D受体剂，每次口服剂量5mg和10mg。临床试验，，两种剂量均安慰剂其更为有效，用药30分钟之后即可起效，并且耐受性良好。在包括缓解头痛及偏头痛相关症状、改善功能障碍、对药物治疗的满意度、停止药物治疗的需要、以及24小时生活质量等许多参数方面，利扎曲坦10mg利扎曲坦5mg更效。 在Ⅲ期临床试验中，有两项对比研究以舒马曲坦的两个口服剂量为对照3,4，因为舒马曲坦是5-HT1B/1D受体激动剂类化合物〔5〕中疗效确定的药物。第一个研究〔3〕比较了利扎曲坦10mg、利扎曲坦5mg和舒马曲坦100mg（全世界推荐的最大口服剂量）的临床疗效，结果显示利扎曲坦10mg比舒马曲坦100mg起效更快、效果更好。而较低剂量的利扎曲坦5mg比舒马曲坦100mg只在服药后的两小时内效果稍差。三种积极治疗均具有良好耐受性。 在第二个研究中，将低剂量利扎曲坦5mg与舒马曲坦50mg进行了比较。上市后的剂量调查研究6,7〕表明舒马曲坦50mg最有利的利益/风险8〕。尽管利扎曲坦5mg在减少相应恶心症状方面效果好于舒马曲坦50mg但是在用药后的2小时内，总体效果相当。利扎曲坦5mg和舒马曲坦50mg的均耐受良好。 在上述研究后，在一些市场上，特别是在美国市场上，开始出售25mg的舒马曲坦。因而，研究比较利扎曲坦5mg和舒马曲坦25mg及利扎曲坦10mg和舒马曲坦50mg的疗效和安全性。 分组 第一次发病* 第二次发病 1 利扎曲坦5mg 舒马曲坦25mg 2 舒马曲坦25mg 利扎曲坦5mg 3 利扎曲坦10mg 舒马曲坦50mg 4 舒马曲坦50mg 利扎曲坦10mg 5 安慰剂* 安慰剂* * 实际上有两个安慰剂/安慰剂组：一组与利扎曲坦5mg /舒马曲坦25mg相比，另一组与利扎曲坦10mg /舒马曲坦50mg相比。因为没有观察到两个安慰剂组间的显着差异，所以将二者数据结合到一起。 两次发病的每一次偏头痛不能自行消除，且属于4级头痛严重程度等级（0=无，1=轻微，2=中等，3=严重）的中等或严重强度；只要患者没有服用任何违禁药物（在过去的2个星期内没有服用单胺氧化酶抑制剂、普萘洛尔或锂盐；在过去24个小时里没有服用舒马曲坦、麦角碱衍生物或安眠药；在过去6小时内没有服用任何其他形式的止痛药或止吐药）他们就可服用治疗偏头痛的单剂量研究药物。允许患者使用标准偏头痛预防疗药物，但非类固醇抗炎药（NSAID）和普萘洛尔除外。对于无效者，即在服药2小时后，头痛未能好转至0级或1级（无或轻微）的患者，允许其接受其他镇痛药（即NSAID或安眠药）和止吐药治疗。在接受该研究药物治疗24小时内，经历持续性或复发性头痛（在服药2小时后，初步缓解至0级或1级，之后又回至2级或3级）的患者，允许其接受额外镇痛药治疗。 药效评价 患者在日记薄中记录最初和随后评价。应用上述4等级，患者评定其在基线以及用药后0.5、1、2、3和4小时头痛的严重程度。许多参数取自该分析的数值范围：（1）2小时内疼痛缓解的时间（用药后2个小时之内患者首次[0.5、1、1.5或者2个小时]报告疼痛缓解）；（2）疼痛缓解（头痛的严重程度从基线的2或3级减少到0级或1级）；（3）疼痛完全缓解（完全消除头痛[0级]）；（4）总疼痛强度差（SPID）。疼痛强度差通过从基线头痛严重程度减去用药后每0.5个小时到2个小时之内头痛严重程度计算得出。总计此类数值之和得出SPID。此SPID的等级范围是从-2到6，正数代表疼痛减轻，较高的正数代表更大程度的疼痛缓