【疾病名】Fuchs角膜内皮营养不良.PDFVIP

【疾病名】Fuchs 角膜内皮营养不良 【英文名】Fuchs endothelial dystrophy 【缩写】 【别名】cornea guttata；滴状角膜；角膜滴状变性 【ICD 号】H18.5 【概述】 Fuchs内皮营养不良 (Fuchs endothelial dystrophy),又叫滴状角膜 (cornea guttata)，是一种常见现象，随年龄其发生率显著增加。许多滴状角 膜患者，角膜其他方面表现正常且不影响视力。少数患者发生角膜基质和上皮 水肿，可引起视力显著减退。Fuchs于1910年首先描述这一临床现象，随后认 识到它与原发性角膜内皮营养不良有关，角膜上皮和基质的改变为继发的。 原发性角膜点状混浊有 3 种临床类型：第1种，角膜后方散在数个变性 点，为内皮正常老年性改变的一部分；第2种，变性数目增多，常伴有内皮色 素斑点，融合成片，简单地称为 “内皮营养不良”；第3种，变性数目不断增 加，伴有角膜水肿，即构成 Fuchs 内皮营养不良。继发性角膜点状变性出现于 角膜炎症之后，为梅毒性基质性角膜炎的特征。 【流行病学】 Fuchs内皮营养不良为常染色体显性遗传病。双眼发病，通常不对称。好 发中年绝经期后女性，年龄通常在 40～70岁之间。有人报告女性与男性之比高 达4∶1。不同种族间存在差异。开角型和闭角型青光眼的发病率占 10%～15%。 【病因】 本病有一定的遗传性，遗传方式尚不十分清楚，有些病例已证实为常染色 体显性遗传。病因不明，可能是多方面的，一些尚未被认识到的因素干扰了角 膜内皮细胞的结构与功能，最终导致了内皮泵功能的失代偿。 本病除散发病例外，为常染色体显性遗传病。2001年，Biswas等对一家系 进行基因组分析，发现位于第 1 号染色体短臂 1p34.3-p32内的、Ⅷ型胶原 Alpha2(COL8A2)基因发生了 Q455K 错义突变。这可能使Ⅷ型胶原对角膜内皮细 胞的终末分化作用受到了干扰，扰乱了角膜内皮细胞的结构与功能，使其产生 异常的基底膜与纤维胶原产物——滴状赘疣 。滴状赘疣进一步使角膜内皮细胞 受到损伤，终于引起角膜泵功能和抗细胞凋亡功能的失代偿，以致丧失有用的 视力。 原发性营养不良的角膜内皮细胞可能引起位于后弹力膜后面的胶原沉积 。 单纯的滴状角膜组织学表现为疣或赘生物样外貌，其他情况 可表现为局部胶 原沉积、额外覆盖的基底膜或均匀增厚的后胶原层 。然而，曾在一例 Fuchs 内 皮营养不良的角膜标本上发现病毒颗粒，提示获得性病因的可能。 【发病机制】 虽然 Fuchs 内皮营养不良中内皮的根本异常尚不清楚，但临床所见的发病 机制有以下几方面。 1. 胶原组织产生增加 多在后弹力层后方及上皮下 。正如许多其他角膜疾 病，Fuchs营养不良的不正常内皮细胞产生多余的胶原，包括有稀疏胶原的异 常，基底膜及多层较疏松的原纤维胶原。上皮下结缔组织来自从角膜缘或基质 迁徙来 的成纤维细胞，但其中一部分亦可能来自上皮。 2.内皮屏障作用及泵功能降低 在内皮退行性变而遭破坏的同时可以出 现。细胞顶端间隙的连接破坏，使房水穿过内皮屏障进入基质及上皮。由于病 变内皮不能将这些液体泵出，而上皮屏障又阻止其从角膜前面排 出，致使角膜 发生水肿。病变晚期，由于上皮下瘢痕形成阻止液体进入上皮，基质瘢痕形成 使角膜不再增厚，后部胶原组织使角膜后部韧性增加而较难肿胀，故角膜结构 较前紧密，患者也感觉较为舒适 。本病早期角膜内皮细胞 Na -K 泵(Na -K ATP 酶)的密度 明显增加，随病情发展，Na -K 泵的密度逐渐下降，最终泵功能完全 丧失。 3.青光眼发病机制 (1)眼压对角膜内皮的影响：关于青光眼与滴状角膜及 Fuchs 内皮营养不良 联系的报告还存在争议，其中一个原因是眼压升高亦常导致角膜内皮继发性变 化。内皮细胞密度减少可见于：开角型青光眼、闭角型青光眼和某些继发性青 光眼，但角膜内皮改变的程度并不始终与眼压升高的程度一致，提示其他因素 (如年龄或前葡萄膜炎)会影响青