大疱性表皮松解症依其透射电镜下水疱形成水平可分为3.PDFVIP

【疾病名】大疱性表皮松解 【英文名】epidermolysis bullosa 【缩写】 【别名】acantholysis bullosa；表皮溶解性大疱；大疱性表皮松解症；科布 内 ；科布内氏 【ICD 号】Q81 【概述】 “大疱性表皮松解”(epidermolysis bullosa，EB)由Koebner在19世纪 晚期首次提出，用以描绘一种不留瘢痕的水疱性皮肤 。随后用于描述一组以 皮肤和黏膜对机械损伤易感并形成大疱为特征的多基因遗传性皮肤 ，为一组 典型的侵及皮肤基底膜区的疾 。内脏器官也可累及。临床上病情表现出极大 的变异性。同时，基因杂合性也很明显，有常染色体显性和隐性遗传。异常的 伤口修复可导致慢性损害和结痂，转移性癌也常见。目前，对本病的研究取得 显著进展，其研究手段主要是通过分子克隆编码一些维持皮肤层次结构完整的 关键蛋白基网。本病亦属于中医的 “天疱疮”范畴。 【流行病学】 由Koebner在19世纪晚期首次提出，用以描绘一种不留瘢痕的水疱性皮肤 病。是多基因遗传性皮肤 。基因杂合性也很明显，有常染色体显性和隐性遗 传。 【病因】 大疱性表皮松解症依其透射电镜下水疱形成的水平可分为 3 大类(见表 1)。真皮-表皮交界区内编码蛋白的不同基因突变提供了临床上不同亚型间表现 不同的分子基础。单纯型大疱性表皮松解症的表皮松解水平在基底细胞层，是 基底细胞角质蛋白基因 KRT5和KRTl4突变的结果。交界型大疱性表皮松解症的 组织松解发生在真皮表皮基底膜的透明带水平，超微结构显示半桥粒锚细丝复 合体异常，其编码锚细丝蛋白 ·层粘连蛋白5(1aminin)的3个多肽 α、β 和
γ 的基因发生特异突变。另外，在交界型大疱性表皮松解症的亚型中发现编码    半桥粒组成成分的基因突变，包括编码 α β 整合素 β 亚单位基因的突变和编 码18OkDa的大疱性类天疱疮抗原 BPAG2，也称Ⅶ型胶原基因的突变。营养不良 型大疱性表皮松解症的组织松解发生在致密带下锚原纤维水平，目前只发现Ⅶ 型胶原基因(COL7A1)突变。 【发病机制】 疾病的分子 理生理学 ；角蛋白多肽的突变位点与单纯性大疱性表皮松解 症的严重性之间有密切关系。D-M 型角蛋白突变位于多肽中央螺旋杆区的氨基 (1A)或羟基 (2B)端，K型突变的位置较倾 于杆区的中央部分，w-c型突变位置 经常或者位于杆区的非螺旋连接 (L12)区，或位 K5的前端 。 1.单纯型大疱性表皮松解症(Epidermolysis bullosa simplex，EBS)遗传 学基础 单纯型大疱性表皮松解症患者角蛋白 K5及K14基因的分析，发现了角 蛋白三种主要亚型的突变。功能研究显示这些突变导致了，疾 。此病基因定 位于染色体 12qll～q13 或 17q12～q21，角蛋白 K5和K14分别位于两个位点。 因此，单纯型大疱性表皮松解症是因特异性基本角蛋白基因缺陷引起 。已报道 的大多数 例存在这两角蛋白基因编码区的点突变。然而，基因缺陷也可能位 于K5和K14 基因以外。最近发现，伴有肌营养小良 的单纯性大疱性表皮松解症 与一种角蛋白丝相关蛋白(plectin)突变相关。因为角蛋白基因及转录产物长度 (1.8～2.1kDa)较小，单纯型大疱性表皮松解症患者角蛋白突变的筛查大多由 DNA 测序来实施 。特别是当可进行皮肤活检.角质形成细胞培养及 mRNA 提取 时。如果一种抗体被用于诊断和分析，那么针对角蛋白多肽关键区域的一组抗 体的产生可有利于将来 的诊断 。此外，随着形态-敏感胶 电泳 (CSGE)等方法的引 入，可对DNA 单个碱基的改变做出