激素敏感型和依赖型肾病综合征患儿基因甲基化研究和其生物.PDFVIP

·２６６ · 医学研究生学报 ２０１７年３月 第３０卷 第３期　 Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．３，Ｍａｒｃｈ，２０１７ 论　 　 著 （临床研究） 激素敏感型及依赖型肾病综合征患儿基因甲基化研究 及其生物信息学分析 张佳仪，芮淑敏，高春林，夏正坤 　 　 ［摘要］　 目的　 目前关于激素敏感型肾病综合征（ＳＳＮＳ）及激素依赖型肾病综合征（ＳＤＮＳ）患儿的基因甲基化研究较少， 文中旨在筛选ＳＳＮＳ和ＳＤＮＳ 甲基化差异表达的基因，并进行生物信息学分析，探讨可能的发病机制及寻找潜在的治疗靶标。 ＝ 方法　 选择２０１５年１月至１２月在南京军区南京总医院儿科住院患者７例，ＳＳＮＳ者（ｎ ３）：泼尼松足量［２ｍｇ／ （ｋｇ ·ｄ）或６０ ２ ＝ ｍｇ／ （ｍ ·ｄ）］治疗，４周内尿蛋白转阴者；ＳＤＮＳ者（ｎ ４）：对激素治疗敏感，但是连续２次减药或停药２周内复发者。 分别提 取２组患儿的外周血ＤＮＡ，利用基因甲基化芯片技术筛选差异表达的甲基化基因，并对其进行生物信息学对检测结果进行分 析。 　 结果　 甲基化芯片结果发现，与ＳＳＮＳ组比较，ＳＤＮＳ组存在３１８个差异甲基化基因，其中有 １９３个基因表达为高甲基 化，１２５个为低甲基化；这些异常基因主要位于ＤＮＡ 的开放阅读框和ＣｐＧ岛区域。 甲基化差异基因主要涉及Ｒｈｏ鸟嘌呤核苷 酸交换因子活性、核苷三磷酸酶调节活性、ＧＴＰ 酶调节活性等分子功能。 生物学过程方面主要涉及调节前体代谢产物和能 量、抗原加工提呈、Ｒｈｏ及Ｒａｓ蛋白信号传导通路、伪足集合、再生等生物过程。 在细胞组成方面，主要涉及ＭＨＣ蛋白复合物、 染色质周纤维及ＭＨＣ １类分子的蛋白复合物。 通过ＫＥＧＧ信号通路分析发现，差异基因主要参与９个信号通路，其中主要涉 及Ｉ型糖尿病、淀粉与蔗糖的代谢、同种异体移植物的排斥和自身免疫性甲状腺病等信号通路。 　 结论　 广泛存在的ＳＤＮＳ 患儿基因异常甲基化现象，为激素依赖的原因之一，这为寻找潜在的治疗靶标提供了依据。 　 　 ［关键词］　 原发性肾病综合征；甲基化芯片；激素依赖 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ６９２　 　 　 ［文献标志码］　 Ａ　 　 　 ［文章编号］　 １００８⁃８１９９（２０１７）０３⁃０２６６⁃０５ 　 　 ［ＤＯＩ］　 １０．１６５７１／ ｊ．ｃｎｋｉ．１００８⁃８１９９．２０１７．０３．００９ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｔｅｒｏｉｄ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｒ ｓｔｅｒｏｉｄ⁃ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ： Ａ ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ＺＨＡＮＧＪｉａ⁃ｙｉ，ＲＵＩ Ｓｈｕ⁃ｍｉｎ，ＧＡＯ Ｃｈｕｎ⁃ｌｉｎ，ＸＩＡ Ｚｈｅｎｇ⁃ｋｕｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｙ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ／ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｒｅｇｉｏｎ，ＰＬＡ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ） 　 　 ［Ａｂｓｔｒａｃｔ ］　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｆｅｗ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｏｎｔｈｅｇｅｎｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈ ｓｔｅｒｏｉｄ⁃ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎｅｐｈｒｏｔ⁃ ｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ （ＳＳＮＳ） ｏｒ ｓｔｅｒｏｉｄ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ （ＳＤＮＳ）． Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｏｆ ＳＳＮＳａｎｄＳＤＮＳｂｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｍｅｔｈｙｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ （ＤＭＧｓ）ａｎｄｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｕｓｉｎｇＤＮＡｍｅｔｈ⁃ ｙｌａｔｉｏｎ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ．　 Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ３