第二章 生物制药工艺技术基础5.ppt

生物制药工艺学教学课件 生物工程教研室 刘静霆 第二章 生物制药工艺技术基础 生物工程教研室 刘静霆 §1生化制药技术工艺基础 §2微生物制药工艺技术基础 §3基因工程制药技术基础 §4细胞工程制药技术基础 §5酶工程制药技术基础 §6生物制药中试放大工艺设计 §5 酶工程制药技术基础 4、固定化酶的性质 （1）固定化酶活力一般下降 （2）稳定性提高 t1/2=0.693/KD KD=2.303lg（【ED】/【E】） 5、目前用于工业化生产的主要固定化酶 6、酶工程技术的应用 　酶在药物制造方面的主要应用表 Thank You！ §5 酶工程制药技术基础 一、酶工程的研究内容 二、固定化酶的优点 三、固定化酶的制备方法 四、固定化酶的性质 五、目前用于工业化生产的主要固定化酶 六、酶工程技术的应用 （书P102） §5 酶工程制药技术基础 1、酶工程的研究内容 （1）酶的发现、分离纯化与生产应用。 （2）酶与细胞的固定化技术与酶反应器。 （3）生物酶工程：以基因工程技术和蛋白质工程技术研究酶工程。 （4）有机相中酶促反应的研究与应用 （5）酶的抑制剂、激活剂的开发与应用 （6）抗体酶与核酶的研究与应用 （7）模拟酶、合成酶及酶的人工设计。 2、固定化酶(immobilized enzyme)的优点 （1）固定化稳定性提高 （2）可重复使用、提高使用效率、降低成本 （3）提高强度，便于连续、自动、规模化生产 （4）便于产物的分离、纯化 共价键结合 酶 固定化 间歇 可溶 交联 包埋 吸附 间歇 连续 酶的固定化技术和固定化酶 3、固定化酶的制备方法： （1）吸附法： （2）包埋法： （3）共价键结合法：酶分子与载体分子，通过化学偶联使酶与载体共价结合。 （4）交联法：用双功能试剂 将酶与载体交联固定化 1. 离子结合 2.共价结合 3.交联4. 聚合物包埋 5. 疏水作用6. 脂质体包埋 7. 微胶囊 L-丙氨酸 凝胶包埋含酶菌体 天冬氨酸β脱羧酶 ? L-苹果酸 聚丙烯酰胺凝胶直接包埋含酶菌体 延胡索酸酶 工业上广泛应用 半合成青霉素和头孢霉素 琼脂糖凝胶包埋 青霉素酰化酶 天冬氨酸 聚丙烯酰胺凝胶直接包埋含酶菌体或离子吸附法固定酶 天冬氨酸酶 生产规模最大 果葡糖浆 热处理法或其它 葡萄糖异构酶 第一个用于工业化生产 L-氨基酸 DEAE-葡聚糖凝胶离子吸附法 氨基酰化酶 备注 产品 固定化方法 固定化酶 由猪胰岛素制造人胰岛素 无色杆菌蛋白酶 合成青霉素G前体肽 脂肪酶 制造多巴 β-酪氨酸酶 制造5′-核苷酸 5′-磷酸二酯酶 由反丁烯二酸制造L-天冬氨酸 天冬氨酸酶 拆分酰化D,L-氨基酸为L-氨基酸 氨基酰化酶 制造半合成青霉素和头孢霉素 青霉素酰化酶 制造葡萄糖 糖化酶 制造水解蛋白、氨基酸 蛋白酶 应用 酶种 * 无忧PPT整理发布 无忧PPT整理发布 * * * * * * H 4.5” W: 5.25”Position: H: 4.5” V: 0 * * *