新型芳基修饰的藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性.pdfVIP

学兔兔 2015年第23卷 合成化学 Vo1．23，2015 第12期，1085—1094 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．12．1085一l094 · 研究论文· 新型芳基修饰的藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性 张志佳h岫，黎金海h，陈美君h，黄 雁h，赵路宁h [1．广州医科大学a．药学院(广东广州 511436)；b．附属第三医院(广东广州 510150)； C．实验医学研究中心(广东广州 511436)] 摘要：以取代酚或羟基吡啶为原料，在无水碳酸钾存在下，与溴代醇发生威廉姆森醚合反应制得中间体——芳 (杂环)氧基醇(2a一2k)；2a一2k分别与藤黄酸通过光延反应合成了藤黄酸衍生物(3a一3k)。以DDC／HOSu 为偶联剂，芳酸与3-氨基一1一丙醇经偶联反应制得中间体——芳酰氨基醇(5a一5h)；5a一5h分别与藤黄酸通过 光延反应合成了藤黄酸衍生物(6a一6h)。2，3，5和6为新化合物，其结构经 H NMR，ESI—MS和HR-MS表 征。采用MTY法测定了3和6对肺腺癌细胞(A549)、肝癌细胞(HepG-2)和乳腺癌细胞(SK．BR．3)的体外抗肿 瘤活性。结果表明：部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于藤黄酸。 ． 关 键 词：藤黄酸；结构修饰；衍生物；合成；抗肿瘤活性 中图分类号：O621．3；0623．624 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2015．12．1085 Synthesis and Antitumor Activities of Novel Aryl-substituted Gambogic Acid Derivatives ZHANG Zhi-jia ，LI Jin．haih，CI-IEN Mei-junh，HUANG Yahh，ZHAO Lu．ning 。 [a．School of Pharmaceutical Science(Guangzhou 511436)；b．The Third Affiliated Hospital(Guangzhon 510150)； C．Ex-t~rimental Medical Research Center(Guangzhou 511436)，1．Cuangzhou Medical University，Guangzhou，China] Abstra~：Aryloxy(heterocyclic)一alcohol(2a一2k)were prepared by Williamson ether reaction of substituted phenols(or hydroxypyridines)with bromo—alcohol，using K2CO3 as alkali．Gambogic acid derivative~(3a一3k)were synthesized by Mitsunobu reaction of 2a一2m with gambogic acid．respec- tively．Arycarbonyl-amibo alcohols(5a~5h)were prepared by coupling reaction of aromatic acid with 3-amino-1·propanol，using DDC／HOSu as coupling agent．Gambogic acid derivatives(6a一6h)were synthesiz