兔大血管血栓性疾病模型的模型制作.pdfVIP

第七届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 动物模型 兔大血管血栓性疾病模型的模型制作 周小煦，唐瑛 (广州军区武汉总医院医学实验科 武汉430070) 【摘要l大血管发生血栓栓塞是临床上的急重症，发病凶险，危害广泛。建立简便有效的大血管血栓性疾 病的动物模型，是研究其临床表现、病理和治疗转归的相当关键所在。本文综述了国内近年来兔大血管血栓性疾 病的模型制作的现状，并探讨模型制作的可操作性及与人体机能、代谢形态相似性。 【关键词】血栓；兔；动物模型 血栓性疾病发病率高，人体有血液的地方就可能产生血栓，血栓一旦发生可能累及全身各种 器官，其危害更甚，尤其是大血管的栓塞可导致急性的器官衰竭或功能障碍、致残、丧失工作能 力、甚至猝死。资料统计，冈血栓栓塞性疾病导致的死亡已占到全球总死亡人数的51％，远远超 过肿瘤、传染疾病、呼吸系统疾病等造成的死亡。根据比较医学，建立简便有效的血栓性疾病的 动物模型，是研究其病理和治疗转归的相当关键所在。选用家兔建立血栓栓塞模型，有如下优点： 一是体形适当且成本低，既克服犬类性凶猛的不足，也无大鼠体积小、操作难的缺点，模型建立 便捷。二是所需研究因子的cDNA序列查找较易。本文回顾近年来国内的兔体内大血管血栓制作 方法，并做讨论。 l 血管紧张素Ⅱ和组胺诱导动脉粥样硬化并发血栓模型 王朝晖等…高胆固醇喂养建立动脉粥样硬化兔模型。模拟人体因代谢疾病引发的血管病变从 而并发血栓，是临床最常见的血栓形成机制。18周末，行耳缘静脉穿刺，注射血管紧张素1130ll g／kg。成功率为100％，并发血栓的形成率60％，可见血栓形成处血管内膜被掀起及内膜的连续性 中断，伴有相应节段中膜的断裂、坏死和组织脱落，血栓与斑块相邻。蔡宝祥等旧1建立动脉粥样 硬化兔模型后，静脉注射组胺也诱发出了斑块破裂和血栓形成。 2 肺动脉血栓性疾病模型 股静脉穿刺推注自体血栓，模拟人体血栓栓子脱落造成急性肺动脉栓塞(PE)的过程，是传 统的方法。陈洪茂等姆’将超声引导应用入模型建立，所致兔PE成功率高。他们用新两兰兔30只， 成功建立急性肺动脉高压模型25只，另5只发生急性右心衰竭死亡，成功率83％。陈永利等H1考虑 颈静脉靠近心脏，栓子运行的路径短，栓子破碎的机会相对少，选择了颈静脉作为栓子入口，切 开左侧颈静脉，插入5F导管，经导管注入栓子，动物模型的成功率为87．18％。尸解表明，大多数 栓子栓塞于肺动脉段水平。进一步增强了实验的可控性。崔宝奎等晦1则采用自体血凝块经股静脉 注入右心房，在孕兔体内制备了肺栓塞模型。孕兔均有PE的症状，均有血栓性PE的病理表现，猝 死6／20只，动物模型出现类似临床PE的严重表现，病死率也接近于临床，且均出现血栓性PE的病 理变化 3 球囊损伤法 常用于颈动脉怕’、股动脉Ⅲ、髂动脉哺1、腹主静脉拇1等处。家兔麻醉后分离血管，从血管深处 插入3F的Fogarty导管，气囊充盈后抽拉远、近侧股动脉各数次，并用普通镊子顺序钳夹阻断的 578 动物模型 第七届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 血管段，以造成血栓。受损血管均可见内皮细胞破坏和内弹性膜的撕裂，管腔内均形成巨大的“白 色血栓”。本方法简便易行，缺点在于中膜也有不同程度的损伤，但模型建立者认为中膜损伤并 不影响对药物作用观察，可适用于血栓机制的研究和抗血栓药物的筛选。盛建龙等u伽发现，实验 高胆固醇饲养的兔颈动脉球囊损伤后，毛冬青甲素可使血栓素A2降低、前列环素升高并阻止血栓 素A2诱导的动脉内膜增厚。高志伟等呻1发现前列腺素E-I可抑制家兔颈动脉球囊损伤后内膜、中膜 增厚和降低再狭窄发生率。 4 电刺激法 可用于颈内动脉…1、股动脉、髂动脉n副。兔麻醉后分离血管，将电极置于动脉近心端，远心 端置一温度传感器。以一定强度直流电连续刺激颈总动脉数分钟，引起血管内膜损伤，激活血小 板和凝血系统，同时损伤血管内皮细胞，使PGl2的合成与释放减少，使动脉血管内逐渐形成混合 血栓。该模型操作简单，但受动物年龄、环境温度等的影响较大，标准差较大。 5 氯化铁法 夏红梅等u31对实验兔麻醉后，打开腹腔，游离上段腹主动脉约1．Ocm，在该段腹主动脉后壁 放置一长约1．Oam的石蜡薄膜，在石蜡薄膜与腹主动脉后壁之间放置一长