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慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型 　　【摘要】 目的：通过慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁模型，为抑郁症的研究提供有效的动物模型。方法：选取成年SD大鼠，随机分为对照组、高剂量组和低剂量组，自由进食饮水。对照组口服2.4%乙醇溶液，高剂量组（H组）和低剂量组（L组）分别口服皮质酮溶液。前14 d皮质酮浓度分别为100、25 μg/mL，第15天将其浓度降为起始浓度的50%，口服3 d，第18天将其浓度再次降为起始浓度的25%，口服4 d，共21 d。ELISA测定大鼠每周血清中糖皮质激素水平。观察大鼠在强迫游泳，高架十字迷宫和糖水偏爱实验中的各项指标，并评价抑郁模型的效果。结果：ELISA结果显示，口服皮质酮可以增加大鼠血清中激素浓度。给药后，实验组在强迫游泳中的漂浮?r间均较给药前增加，在高架十字迷宫闭臂所待时间延长，在开臂的时间缩短，糖水偏爱度降低。结论：口服给予糖皮质激素可以制备理想的大鼠抑郁模型，操作简便，适合抑郁症的实验研究 【关键词】 抑郁症； 糖皮质激素； 动物模型； 行为学观察； 大鼠 抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病[1]。该病患者主要表现为情绪低落、快感缺失、睡眠紊乱、注意力无法集中等症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给患者家庭和社会带来极大负担[2]。研究表明，约15%的抑郁症患者死于自杀。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病[2]，抑郁症的治疗非常重要。目前抑郁症的治疗主要是药物治疗、心理治疗及物理治疗等[3-4]，但抑郁症患者的预后并不乐观，复发率较高[5]。因此，需要加大对抑郁症病因及机制的研究力度。研究抑郁症的动物模型有很多，包括嗅球切除模型、强迫游泳、悬尾、习得性无助、行为绝望和慢性温和不可预知性应激[6-7]，但是很多模型不能很好地模拟临床抑郁症患者的表现。因此，能制备出较为稳定的抑郁模型有助于对抑郁症进行神经生物学研究 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）是一种机体在应激情况下分泌的激素，主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质（hypothalamus-adrenohypophysis-adrenalcortex，HPA）轴调节[8-9]。它通过结合细胞内糖皮质激素受体发挥作用，GCs在外周及中枢神经系统都发挥着重要的作用，正常情况下，GCs具有抗焦虑、抗惊厥及神经保护作用[10]，但在过度应激时，体内GCs过度增高，导致中枢神经系统，特别是海马脑区神经元死亡，引起抑郁的发生[11]。近年来，大量的研究证实GCs在抑郁症中有重要作用 本文所采用的方法是通过长期口服GCs制备抑郁模型，同时从多角度检测动物抑郁症状，证实动物抑郁模型有效可靠，为抑郁症的研究提供理想的动物模型[1] 1 材料与方法 1.1 实验材料 SD雄性大鼠30只，体重为200～250 g，由山西医科大学动物中心提供，FST-100睡眠剥夺与强迫游泳实验系统、PMT-100高架十字迷宫及视频分析系统（成都泰盟软件有限公司），皮质酮（Corticosterone，CORT）（Aladdin Industrial Corporation） 1.2 实验方法 30只SD大鼠随机分为对照组、高剂量组、低剂量组，每组10只，每笼2只，所有大鼠均置于12 h昼夜循环的条件，自由摄食饮水，饲养5 d，各组大鼠给药前进行各项行为学实验，包括强迫游泳实验、高架十字迷宫和糖水偏爱实验。高剂量组和低剂量组分别给予浓度为100、25 μg/mL的CORT溶液。造模结束后，各组大鼠再次进行强迫游泳实验、高架十字迷宫、旷场实验和糖水偏好实验[12]。并于造模第1、7、14、21天晚上10点收集尾静脉血并称取大鼠体重 1.3 配药方法 以一只大鼠每天消耗30～60 mL水为标准，每天上午九点新鲜配制CORT溶液。前14 d高剂量组和低剂量组分别给予皮质酮浓度为100、 25 μg/mL，高剂量组：称取60 mg CORT溶于14.4 mL的酒精中，加饮用水至600 mL，充分混匀，分装在5个水瓶中；低剂量组称取15 mg CORT，溶于600 mL水中并分装在5个水瓶中；对照组：14.4 mL酒精溶于600 mL水中，混匀、分装。第15天，高低剂量组皮质酮浓度降为原来浓度的50%，即分别为50 μg/mL、12.5 mg/mL，高剂量组称取30 mg CORT，低剂量组称取7.5 mg CORT，溶于600 mL水中，充分混匀，分装，连续3 d。第18天，浓度降为起始浓度的25%，即高低剂量组分别为25 μg/mL、12.5 mg/mL，高剂量组称取15 mg