细胞衰老、死亡与癌变97-2003.pptVIP

P53的抑癌作用 Role of p53 in G1 arrest induced by DNA damage DNA damage, such as that resulting from irradiation, leads to rapid increases in p53 levels. The protein p53 then signals cell cycle arrest at the G1 checkpoint. 思考题：  什么是Hayflick界限？ 细胞衰老的特征？ 什么是程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)？与细胞坏死有什么不同？ 癌的类群有哪些？癌细胞有什么特征？ 程序性细胞死亡的生物学意义？ 秀丽新小杆线虫细胞凋亡途径及相关基因 ces-1 ces-2 ced-3 ced-4 ced-9 egl-1 ced-1、ced-2、ced-5、ced-6、ced-7、ced-8、ced-10、ced-11 nuc-1 蛋白酶解级联反应介导的程序性细胞死亡 caspase家族 ※起始者（initiator） ※执行者（executioner） 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspas，cysteine-containing aspartate-specific proteases) 在特异的天冬氨酸之后切割靶蛋白的一类进化上保守的半胱氨酸蛋白酶。 能够被caspase切割的靶蛋白 蛋白激酶 核纤层蛋白 细胞结构蛋白 与DNA修复相关的酶类 Caspase激活的DNase抑制蛋白 细胞凋亡信号转导的两大途径： ○由死亡受体(Fas、TNFR）介导的外源途径。在这条途径中，caspase-8首先被激活； ○线粒体介导的内源途径。在这条途径中，caspase-9首先被激活。 细胞凋亡后期的共同途径：Caspase的激活 受体介导的程序性细胞死亡途径 线粒体介导的细胞凋亡途径 14.2.4程序性细胞死亡的生物学意义 在形态建成中具有重要作用 消除不需要的器官结构 调节细胞的数量和质量 在形态建成中具有重要作用 细胞凋亡在小鼠脚趾形成中的作用 消除不需要的器官结构 蝌蚪向蛙发育的变态反应中细胞凋亡的作用 调节细胞的数量和质量  细胞凋亡对发育中神经细胞数量的调节 14.3癌细胞 癌细胞是一种突变的体细胞，脱离了细胞社会关于增殖和存活的控制，可以无限制的增殖产生肿瘤。 14.3.1癌生物学 癌的类群 ①癌(carcinomas),是最常见的一种类型，主要是从组织的外表面和内表面生长的癌。如肺癌、乳腺癌和结肠癌等。 ②瘤(sarcomas),主要是源于中胚层形成的支持组织（骨、软骨、脂肪、结缔组织和肌组织等）中形成的癌。 ③淋巴瘤(lymphomas)和白血病(leukemias),是由淋巴和血液产生的癌。白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。 癌细胞的基本特性 （1）失去生长的接触抑制 （2）自分泌激活 （3) 细胞死亡特性改变 （4）失去间隙连接 （5）染色体异常 （6）细胞骨架变化 （7）细胞表面蛋白减少，细胞粘着降低 正常细胞与癌细胞生长特性比较 癌细胞的自分泌生长刺激 癌细胞转移 14.3.2癌的起因：物理和化学致癌物 化学致癌物 辐射对癌的诱发 病毒的诱发 遗传因素 化学致癌物 辐射对癌的诱发 14.3.3肿瘤发生遗传学 癌发生的进程 结肠癌和脑瘤恶性转变的多步发展过程 肿瘤抑制基因、癌基因与原癌基因 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene） 是细胞的制动器(brake),它们编码的蛋白质抑制细胞生长，并阻止细胞癌变。 在正常的二倍体细胞中，每一种抑癌基因都有两个拷贝，只有当两个拷贝都丢失了或两个拷贝都失活了才会使细胞失去增殖的控制，只要有一个拷贝是正常的，就能够正常调节细胞的周期。 肿瘤抑制基因与原癌基因突变对细胞的影响 原癌基因（proto-oncogene） 是细胞的正常基因，它们编码的蛋白质在正常细胞中通常参与细胞的生长与增殖的调节。但突变后成为促癌的癌基因(cancer-promoting oncogene)，导致细胞癌变。 癌基因(oncogene) 是细胞加速器，它们编码的蛋白使细胞生长不受控制，并促进细胞癌变。大多数癌基因都是由与细胞生长和分裂有关的正常基因(原癌基因)突变而来。 病毒癌基因与癌的诱发 ◆细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc) 由细胞原癌基因突变而来； ◆病毒癌基因(viral oncogene，v-onc) 大约已经鉴定了100多种不同的癌基因，它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因组中的基因。 RNA 肿瘤病