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肝细粒棘球蚴周围纤维囊壁形成机制的初步探索 1 引言 1.1 肝细粒棘球蚴疾病研究现状 肝包虫病是牧区较常见的一种人畜共患性疾病，也称肝棘球蚴病。在我国主要流行 于畜牧业发达的青海、新疆、甘肃、宁夏、内蒙、西藏等地。病因主要是寄生在狗小肠 内的犬绦虫，虫卵随粪便排出后，经常粘附在狗、羊的毛上，人类吞食虫卵污染的食物 后，即被感染。虫卵在肠道内经过肠内消化液作用，蚴脱壳而出，穿过肠粘膜，进入门 静脉系统，大部分蚴被阻留在肝脏内。蚴在肝脏内约经过 3 周，便可以发育成为包虫囊。 包虫囊肿在肝内逐渐长大，并可以引起邻近脏器的压迫症状，还可能发生感染，破裂播 散及空腔脏器阻塞等并发症。 肝包虫病（echinococcosisoftheliver ）属于自然疫源性疾病，人类作为中间宿主而受 害。绝大多数细粒棘球绦虫（犬绦虫）的幼虫，少数由泡状棘球绦虫的幼虫入侵肝后致 病，以形成寄生虫性肝包囊为特征，故又分别称作肝棘球蚴病或肝泡球蚴病。在世界不 同地区的宿主中已发现存在着变异的虫株，不同的虫株可能具有不同的流行病学意义。 近年来随着诸多因素的影响，包虫病已成为全世界流行性疾病，并带来了世界范围 的公共卫生和经济等一系列的问题，引起国内外医疗卫生行业的高度重视，因为其预防 难度大，临床治疗显得尤为重要，国内外学者在肝包虫疾病的基础、临床治疗工作中做 了大量工作。 彭心宇等[1,2]在多年的外科手术中发现，肝细粒棘球蚴周围纤维囊壁（外囊）的病理 结构与传统理论分析不相符，他们认为，在肝包虫外囊与肝实质之间还存在一层新的手 术中可分离的膜性纤维结构，沿此间隙即可完整剥离肝包虫外囊彻底治愈肝包虫病，又 不损伤肝包虫囊肿周围的管道组织（Glission 系统、肝静脉系统），肝细粒棘球蚴外囊可 分为内外两层，两层之间存在可分离间隙，沿此间隙可完整摘除肝细粒棘球蚴及外囊― “肝细粒棘球蚴外膜内完整摘除术” 。 在随后的研究中通过免疫组织化学、病理组织学方法已证实此膜样纤维结构“外膜” 的存在，并认为外囊与“外膜”为明确分界且可分离；同时免疫组织化学和原位杂交结 果初步证实肝细粒棘球蚴近肝侧外层纤维囊壁(外膜)与近虫体侧内层纤维囊壁(外囊)形 成机制不同：外层为受挤压的 Glisson 系统和肝静脉系统纤维化所致，并初步认为内层 为肉芽肿反应的产物[3-5] 。肝包虫外囊为一层致密、排列紊乱的纤维组织，常玻璃样变 和不同程度的钙化，无血管。靠近虫体侧可见成片的坏死区，偶见内层包绕虫体角皮层 碎片，上皮样细胞，多核巨细胞及淋巴细胞浸润，形成规则的肉芽肿，周围有单核细胞、 淋巴细胞、及嗜中性粒细胞浸润。“外膜”为肝组织与外囊之间一层排列规则的增生纤 1 肝细粒棘球蚴周围纤维囊壁形成机制的初步探索 维膜，疏松或紧密排列，其内有较多扩张小血管、小胆管、神经、淋巴管等，临近肝组 织内纤维组织增生，并分割包绕肝实质形成大小不等的假小叶，小叶间肝管扩张，淋巴、 浆细胞浸润，外膜与临近肝汇管区无明显界限，并与 Glisson 鞘相延续[6-7] 。通过免疫组 化等[8-11]方法发现肝包虫外膜有大量细胞外基质（ECM ）如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连 接蛋白(FN)、层粘蛋白(LN)、明胶及蛋白多糖表达，提示外膜层的形成与 ECM 大量沉 积于 Glisson 系统（血管、淋巴管、胆管）的基底膜并不断增生纤维化有关。上述研究 表明肝组织纤维化与肝包虫“外膜”的形成有直接关系。 囊型肝包虫囊周肝细胞的病理形态学变化（肝细胞萎缩、坏死、凋亡），探讨囊型 肝包虫病肝细胞“消失”机制，得出肝细胞压迫性萎缩、营养不良性萎缩、坏死和肝细 胞凋亡共同参与囊型肝包虫病肝细胞“消失”过程，也是肝细胞“消失”的主要机制， 细胞萎缩、坏死及肝内管道系统的纤维化可能共同参与“外膜”的形成[12-13] 。 在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质( ECM) 的合成与降解的动态平衡。肝纤维 化时纤维结缔组织的形成,是由于各种不同致病因子导致 ECM 合成与降解的失衡所 致。基质金属蛋白酶(MMPs) 是 ECM 降解的主要酶系,而其组织抑制因子(TIMPs) 通过 抑制