肝细胞癌组织GRIM-19和STAT3蛋白的表达意义.pdfVIP

中英文缩略词表 英文缩写 英文全文 中文全称 gene associated with 干扰素/维甲酸联合应用诱导的 GRIM-19 retinoid-IFN-induced mortality-19 细胞凋亡相关基因 19 HCC Hepatocellular carcinoma 肝细胞肝癌 Signal transducer and activator of STAT3 信号转导子与转录激活子 3 transcription3 IFN Interferon 干扰素 ATRA All-trans-retinoic acid 全反式维甲酸 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 NOD2 Nucleotide oligomerization domain 2 2 IHC Immunohistochemistry 免疫组化 AFB1 Aflatoxin B1 黄曲霉毒素 B1 DAB Diaminobenzidine 二氨基联苯胺四盐酸盐 PLC Primary liver cancer 原发性肝癌 RCC Renal cell carcinomas 肾细胞癌 PBS Phosphate Buffered Saline 磷酸盐缓冲液 P Probability 概率 2 肝细胞癌组织GRIM-19 和STAT3 蛋白的表达意义 中文摘要 背景 肝癌是我国高发性恶性肿瘤，分布广，转移率高，其发生的分子机制尚不是 很明确。近年的研究表明，肝癌的发生与某些癌基因的活化和抑癌基因的失活有 一定的关系，提出了从基因水平预防和治疗肝癌的理论，为肝癌的治疗提供了远 景。GRIM-19(gene associated with retinoid-IFN-induced mortality-19)是维甲酸/干扰 素联合应用诱导细胞凋亡相关基因中的一员，由Angell等筛选出来的一个新的凋亡 相关基因。GRIM-19定位于人染色体19p13.1，由144个氨基酸构成的分子量为16kD 的蛋白，可以与STAT3发生特异性的结合，阻断胞质中的STAT3进入胞核，从而下 调STAT3的转录激活的活性，抑制STAT3下游靶基因的表达和细胞生长。此外在病 毒感染导致细胞癌变的过程中，GRIM-19可能是病毒癌基因结合的靶点，还可以 和蛋白NOD2 、GW112等相互作用。高表达的GRIM-19可以提高细胞对干扰素联合 维甲酸诱导凋亡的敏感性，从而抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞的凋亡。国内外已 有的研究揭示在原发的肾细胞癌、泌尿系统肿瘤、肺癌及卵巢癌等肿瘤中存在着 GRIM-19表达的缺失或严重降低，进一步研究发现在结直肠肿瘤、肺癌和卵巢癌 中GRIM-19基因在mRNA及蛋白水平明显低于对照组，而STAT3基因表达却明显高 于对照组。然而关于GRIM-19 和STAT3在肝癌中表达情况及与肝癌发生发展的关 系仍不清楚。 目的 检测GRIM-19和STAT3在肝细胞癌组织、相应癌周组织、肝炎后肝硬化组织 及正常