第2章中枢神经系统药物1资料.pptVIP

* R1 R2 R3 R4 * A、理化性质： 白色或类白色的结晶粉末，无臭，味微苦。 易溶于丙酮、氯仿，在乙醇中溶解、在水中几乎不溶。 Mp.130~140℃，pKa3.4。 * 化学性质 易水解，两种方式，4,5位可逆 书P18有错误 * B、构效关系 * C、作用与应用 大脑皮层的苯二氮?受体，作用后激动氯离子通道，导致镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌肉松弛 治疗神经官能症 临床用于治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥。 * D、体内代谢 * E、发展及结构改造： 可供改造的部位主要有：1,2,3,5,7-位。 硝西泮剂量小，无成瘾性，有抗癫痫活性 4,5-位骈入四氢噁唑环，如:美沙唑仑，这是一类前药（Pro-drug）。含氧噁唑环在代谢过程中除去后发挥药效，是一作用较强的安定药 1,2-位骈入咪唑环（或称为三唑环），受体的亲和力及代谢的稳定性增强，如:三唑仑，阿普唑仑，艾司唑仑等 * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（1） ① 1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 ② 具有由一个苯环和一 个七元亚胺内酰胺环 拼合而成的苯二氮? 母核。 * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（2） ③ 氯氮?Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小 ④ 经构效关系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型药物 * R1 R2 R3 R4 X Names CH3 H H Cl O 地西泮 H H H NO2 O 硝西泮 H H Cl NO2 O 氯硝西泮 (CH2)2N(C2H5)2 H F Cl O 氟西泮 CH3 H F Cl O 氟地西泮 CH2 H F Cl O 氟托西泮 H OH H Cl O 奥沙西泮 CH3 OH H Cl O 替马西泮 H OH Cl Cl O 劳拉西泮 CH2CF3 H F Cl S 夸西泮 * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（3） ⑤ 在1, 2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强 R1 R2 Names H H 艾司唑仑Estazolam CH3 H 阿普唑仑Alprazolam CH3 Cl 三唑仑Triazolam * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（4） ⑥ 以噻吩代替苯环，保留安定作用 R Names C2H5 依替唑仑Etizolam Br 溴替唑仑Brotizolam * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（5） ⑦ 在1, 2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强 咪达唑仑Midazolam 氯普唑仑Loprazolam * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（6） ⑧ 在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物 R1 R2 R3 R4 Names CH3 H Cl H 噁唑仑Oxazolam H F Br H 卤噁唑仑Haloxazolam H Cl Cl H 氯噁唑仑Cloxazolam CH3 Cl Cl H 美沙唑仑Mexazolam H F Cl CH2CH2OH 氟他唑仑Flutazolam * 苯二氮?类药物的结构类型 * F、地西泮的合成 嗯呢 P19 结构式错误 * 三、酒石酸唑吡坦Zolpidem Tartrate (N,N,6-Trimethyl-2-(4-methyl phenyl) imidazo [1,2-a)pyridine-3-acetamide hemitartrate N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺半酒石酸盐 1 2 3 5 6 * 2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯 2-Methyl-2-propyl-1,3-propane dioldicarbamate 甲丙氨酯 Meprobamate 眠尔通 * * * 目的与要求 领会镇静催眠药、抗癫痫药的发展和结构类型，掌握各类药物的结构特征、改造方法、构效关系、作用机制。 掌握代表药物异戊巴比妥、地西泮、卡马西平、普罗加比的合成和体内代谢。 掌握代表药物异戊巴比妥、地西泮、苯妥英钠、普罗加比的化学结构、理化性质，熟悉它们的作用机制。 * 指示氢（标示氢，定位氢） * * 巴比妥药物的构效关系 巴比妥酸无镇静催眠作用 当5位的两个氢被取代后才呈现活性 * 巴比妥药物的构效关系 5位基团取代 成不同的巴比妥类药物 作用强弱和快慢----药物的理化性质 作用时间长短--