吡喹酮聚乳酸乙醇酸微球制备及表征.doc

吡喹酮聚乳酸乙醇酸微球制备及表征 　　摘要：采用O/W溶剂挥发法，以聚乳酸乙醇酸（PLGA）为基质材料制备了吡喹酮（PZQ）微球，并用HPLC、SEM、XRD和FTIR对药物进行了含量测定、形态观测，以及对药物在微球中的物理状态和药物与材料间是否存在相互间的作用力进行考察。结果表明：PZQ微球的包封率高达94.8%，微球外观圆整，表面多孔，结晶型的PZQ以无定型或分子状态分散于微球中，药物与聚合物材料PLGA没有相互间的作用力。载药微球包封率高，改变工艺条件对微球包封率影响很小，说明PLGA是一种合适包裹PZQ的载体材料 关键词：吡喹酮；聚乳酸乙醇酸；O/W溶剂挥发法；包封率 中图分类号：R965 文献标识码：A 文章编号：1674-9944（2017）2-0127-03 1 引言 吡喹酮（praziquantel）?橐桓咝Ч闫卓辜纳?虫药物，是迄今为止治疗血吸虫病最有效的药物和治疗包虫病的首选药物之一[1]。该药在口服时代谢较快，生物半衰期短（1～3 h），需频繁给药或加大给药剂量才能维持有效的治疗浓度[2]。针对此特点，将吡喹酮设计成缓控释制剂采用非口服给药，可以避免首过效应，提高其生物利用度 聚合物微球具有控制药物释放、减小毒副作用甚至可能起到靶向的功能[3]。溶剂挥发法是最常用的微球制备方法，通常将药物溶解、分散或乳化于聚合物有机溶液，然后加到含有乳化剂的连续相中，持续搅拌不断挥发有机溶剂，从而得到固化的微小球状实体[4]。可用作微球的聚合物聚乳酸（PLA）[5]、聚乳酸乙醇酸（PLGA）[6]、聚己内酯（PCL）[7]、壳聚糖[8]和聚丙烯酰胺[9]等。其中，PLGA具有良好的生物降解性和生物相容性，具有较好的成囊和成膜性能[10]，已被FDA批准为药物辅料收录于美国药典 本研究将PZQ制备成PLGA微球后非口服给药，不仅可以有效避免肝的首过效应，而且还可以极大程度地提高PZQ的生物利用度，减少给药的次数，并且克服了PZQ口服用药的肝脏首过效应、生物半衰期短等不足 2 实验部分 2.1 实验材料 PZQ（纯度 99%，上海嘉辰化工有限公司）；PLGA（50∶50，分子量 5.5万，济南岱罡生物工程有限公司）；聚乙烯醇（88%水解度，上海威呈化工有限公司）；乙腈（色谱纯，美国天地）；其它试剂均为市售分析纯 2.2 微球的制备 采用O/W溶剂挥发法制备PZQ-PLGA载药微球：取50～250 mg PLGA分别溶于1 mL的二氯甲烷中，得到不同浓度的PLGA聚合物溶液，然后将一定量的微粉化药物（使理论载药量分别为10%、20%和40%）溶于聚合物溶液中。将所得溶液逐滴加入到200 mL 1% PVA水溶液中，在室温下以400 r/min搅拌速度机械搅拌4 h。减压过滤，以超纯水洗涤3次，每次10 mL，冷冻干燥 24 h，得到微球 2.3 色谱条件 戴安UltiMate3000高效液相色谱仪，色谱柱：DikmaPlatisil ODS（250 mm × 4.6 mm， 5 μm），流动相为甲醇-水（71∶29），柱温30 ℃，紫外可变波长检测器，检测波长263 nm，流速1.0 mL/min，进样量 20 μL 2.4 载药量测定 精密称取 20.0 mg 载药微球置于 10 mL容量瓶中，加 1.2 mL乙腈，超声使微球溶解，后加甲醇沉淀 PLGA并定容至刻度，摇匀，吸取1 mL溶液转移至离心管中以10000 r/min离心 15 min，得到样品溶液。取上清液测定微球中吡喹酮的含量 2.5 微球形态 取少许微球均匀平铺于双面导电胶上，用洗耳球吹掉未固定牢固的微球，采用扫描电镜（SU-8010， Hitachi， Japan）观察微球表面形态 2.6 粒径测定 将微球配制成混悬液，加入到激光粒度分布仪（HYL-1076型，山德瑞克仪器有限公司）样品池中，检测得出微球粒径 2.7 X射线衍射 将干燥的微球均匀地平铺到样品槽内，X射线衍射仪（D8， Bruker， Germany）的工作电压设定为40 kV，工作电流设定为20 mA，以0.2°/min的速度扫描，扫描角度范围在5～70°，得到样品的衍射图谱 2.8 红外光谱分析 将药物与微球分别均匀分散在KBr中，样品和KBr的比例为300∶2，采用压片法制成透明薄片，用傅立叶红外光谱仪（NICOLET 6700， Thermo Scientific ， America）检测，扫描范围在400 ～4000 cm-1 3 结果与讨论 3.1 微球制备 以载药量和包封率为评价指标，考察了药物与聚合物质量比、聚合物浓度、乳化速度等工艺参数的影响