RNAi在药物研究中的应用.pdfVIP

第19卷 第5期 生命科学 Vol. 19, No. 2007年10月 Chinese Bulletin of Life SciencesOct., 2007 文章编号：1004-0374(2007)05-0557-05 ·技术与应用· RNAi在药物研究中的应用 王丽娜，袁崇刚* (华东师范大学生命科学学院，上海200062) 摘　要：RNA干扰是双链RNA分子在mRNA水平上诱发的序列特异性的转录后基因表达沉默。在哺 乳动物细胞里，RNAi可以由21－25个核苷酸长度的小干扰RNA (siRNA)触发，在后基因组时代的基 因功能研究和药物开发中具有广阔的应用前景。现针对近年RNAi在药物研究中的应用包括应用RNAi 发现新药靶、辅助确认药靶、RNAi药物、RNAi与耐药性等方面作一综述。 关键词：RNAi；药物靶点；高通量筛选；RNAi药物；多药耐药性 中图分类号：R522; R965　　文献标识码：A Development and applications of RNAi technology in drug research Wang Lina, Yuan Chonggang* (College of Life Science, East China Normal University, Shanghai 200062, China) Abstract: applications of RNAi technology in drug research， reagent, multidrug resistance over the past few years. Key words: dsRNA被特异性的内切酶Dicer识别并水解切割为 RNA干扰 (RNAi)是双链RNA (double stranded RNA，dsRNA)分子在mRNA水平上诱发的序列特 21－23nt的小干扰RNA片段 [1-4] RNA，siRNA)。Dicer促进siRNA结合到核酶复合 异性的转录后基因表达沉默 。RNAi现象自从 [5] 物形成RNA诱导沉默复合物 1998年Fire等 在秀丽隐杆线虫(Caenortutbditis elegans)中首次发现以来，人们已在不同种属的生 complex，RISC)。RISC包含了双链siRNA解旋所 物中进行了广泛而深入的研究，结果证实RNAi现 必需的蛋白，将双链siRNA解旋后，解开的链识 象广泛存在于植物、真菌、线虫、果蝇和脊椎动 别与之互补的靶mRNA，RISC同时具有核酸酶活 物等多种生物中。随着人们对RNAi研究的深入， 性，在距离siRNA 3端第10和11位核苷酸之间切 [6] 割靶向mRNA，使其降解，从而引起转录后基因沉 RNAi的分子机制逐步被揭示出来，如 Zamore和 [7] [1-5] Dykxhoorn等 详尽准确地阐述了这一分子机制。 默 。由于RNAi能够高效并且特异地导致基因沉 可以简单地归纳为：在RNAi的起始阶段，长链 默，从而可以推断该基因的功能，该技术已经广泛 收稿日期：2007-05-11；修回日期：2007-07-15 作者简介：王丽娜(1981—)，女，硕士研究生；袁崇刚(1954—)，男，教授，博士生导师，*通讯作者，E- mail：cgyuan@bio. ecnu. edu. cn 55 8 生命科学 第19卷 应用于功能基因组学等基础研究领域，帮助人们找 设计；(3)避免长度超过4个的