药物分析生物碱类药物的分析剖析.ppt

1.中国药典（2005年版）盐酸吗啡中特殊杂质检查 阿扑吗啡 罂粟酸 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 阿扑吗啡 利用阿扑吗啡具有还原性，产物在水溶液中为绿色，乙醚中为宝石红色，而药物没有此性质 检查时，规定乙醚层不得显红色，水层不得显绿色，以此控制阿朴吗啡限量； 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 罂粟酸 利用罂粟酸可与三氯化铁在微酸性条件下生成红色的罂粟酸铁，吗啡没有此现象 要求在加入2滴三氯化铁试液后，溶液不得显红色。 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 （三）利用杂质和药物色谱学行为差异进行检查 1.薄层色谱法 2.高效液相色谱法 3.【实例分析】 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 1.薄层色谱法检查“特殊杂质” 中国药典（2010年版）对药物中“其他生物碱”的检查 ①杂质对照品法，如氢溴酸山莨菪碱中其它生物碱的检查。 ②供试品溶液的自身稀释对照法，如硫酸奎宁中其它金鸡钠碱的检查。 ③杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用，如盐酸吗啡中其它生物碱的检查。 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 高效液相色谱法具有分离效能高、专属性强、检测灵敏等特点，其在杂质检查上的应用，在近版药典中有逐渐增加的趋势， 如中国药典（2010年版）对长春新碱中其他生物碱、磷酸川芎嗪中有关物质的检查。 2.高效液相色谱法检查特殊杂质 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 3.【实例分析】生物碱中特殊杂质色谱法检查 薄层色谱检查 高效液相色谱法检查 硫酸奎宁－其它金鸡纳碱 盐酸吗啡－其它生物碱 薄层色谱法讨论 硫酸长春新碱中有关物质的检查 磷酸川芎嗪中有关物质检查 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 附表-药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 盐酸伪麻黄碱 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 表1 表2 表3 盐酸吗啡 硫酸吗啡 磷酸可待因 盐酸小檗碱 硝酸士的宁 利血平 硫酸长春新碱 硫酸长春碱 咖啡因 茶碱 氨茶碱 硝酸毛果芸香碱 磷酸川芎嗪 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 表1 药物 特殊杂质（检查法） 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 盐酸伪麻黄碱 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 莨菪碱（旋光）、其它生物碱（氨试液的混浊） 其他生物碱（氨试液的混浊）、易氧化物（KMnO4） 有关物质（HPLC） 三氯甲烷-乙醇中不溶物、其它金鸡钠碱（TLC） 三氯甲烷-乙醇中不溶物、有关物质（TLC） 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 药物 特殊杂质（检查法） 盐酸吗啡 硫酸吗啡 磷酸可待因 盐酸小檗碱 硝酸士的宁 利血平 阿扑吗啡、罂粟酸（显色试验）、其它生物碱（TLC） 其他生物碱（残渣重量法） 吗啡（比色法） 其它生物碱（TLC）、氰化物、有机腈（TLC） 马钱子碱（显色试验） 氧化产物（荧光） 药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 表2 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 药物 特殊杂质（检查法） 硫酸长春新碱 硫酸长春碱 咖啡因 茶碱 氨茶碱 硝酸毛果芸香碱 磷酸川芎嗪 有关物质（HPLC） 其它生物碱（TLC） 有关物质（TLC） 有关物质（TLC） 有关物质（TLC） 其它生物碱（氨试液的混浊） 有关物质（HPLC） 药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 表3 三、生物碱类药物的特殊杂质检查 （一）非水滴定法 （二）提取酸碱滴定法 中国药典(2010年版)常用生物碱药物含量测定方法一览表 （三）酸性染料比色法 （四）紫外分光光度法 （五）高效液相色谱法 四、生物碱类药物的含量测定 （一）非水滴定法 1. 高氯酸法基本原理 2. 一般方法 3. 滴定注意事项 【实例分析】 【相关链接】 四、生物碱类药物的含量测定 1.高氯酸滴定法基本原理 高氯酸置换出与生物碱结合的较弱的酸的反应。 BH+·A-：表示生物碱盐类； HA：表示被置换出的弱酸； 四、生物碱类药物的含量测定 不同HA在醋酸中的酸性情况如示： HClO4 ＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl＞ HSO4－ ＞ HNO3 ＞ H3PO4及其它弱酸 四、生物碱类药物的含量测定 2. 一般方法 除另有规定外，精密称取供试品适量[消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）约8ml]，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定结果用空白试验校正。 四、生物碱类药物的含量测定 3. 滴定注意事项 （1）方法的适用对象 （2）不同酸根的影响 ③硝酸盐 ①磷酸盐及有机酸盐 ②氢卤酸盐 ④硫酸盐 （3）滴定终点的指示方法 （4）滴定剂的注意事项 四、生物碱类药物的含量测定 （1）方法的适用对象 适