药理学第4章影响药效的因素剖析.ppt

第四章 影响药效的因素及合理用药原则 第一节 药物方面的因素 一、剂量、剂型、制剂与给药途径 药物的剂量是临床用药的一个最基本问题，临床上药物一般采用常用量或治疗量，但也要因人而异，适当调整 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径 不同给药途径的药物的起效速度不同，一般规律： i.v.吸入i.m.i.h.舌下 p.o.直肠贴皮。 二、给药时间与次数 应根据 t ? 决定给药间 隔时间， 疗程根据疾病及病程决定 联合用药：两种或两种以上的药物，除达到多种治疗目的都是利用药物间的协同作用增效或利用拮抗作用减少不良反应。 （一）影响药动学的相互作用 三、联合用药及药物的相互作用 1．吸收 维生素C有助于食物和铁制剂中Fe2+的吸收；四环素与Fe2+、Ca2+等重金属离子同时服用，则可因络合反应而影响各自的吸收，应避免合用。 三、联合用药及药物的相互作用 2．分布 解热镇痛药保泰松（结合率为98%）与口服抗凝药双香豆素（与血浆蛋白的结合率为99%）合用时，可因竞争血浆蛋白的结合，使游离型抗凝药双香豆素增加，导致抗凝过度，发生出血倾向 。 3．转化 药酶诱导剂和药酶抑制剂不仅可增强或减弱药物自身的转化；当合并使用其他药物时，还可使同时使用的其他药物的转化速度发生变化，而导致药效或毒性的增强或减弱。 4．排泄 弱酸性药物苯巴比妥过量中毒时，碱化尿液可减少药物在肾小管中的重吸收，从而加快药物的排出以解毒。 联合用药：两种或两种以上的药物，除达到多种治疗目的外都是利用药物间的协同作用增效或利用拮抗作用减少不良反应。 （一）影响药动学的相互作用 三、联合用药及药物的相互作用 1．吸收 维生素C有助于食物和铁制剂中Fe2+的吸收；四环素与Fe2+、Ca2+等重金属离子同时服用，则可因络合反应而影响各自的吸收，应避免合用。 2．分布 解热镇痛药保泰松（结合率为98%）与口服抗凝药双香豆素（与血浆蛋白的结合率为99%）合用时，可因竞争血浆蛋白的结合，使游离型抗凝药双香豆素增加，导致抗凝过度，发生出血倾向 。 3．转化 药酶诱导剂和药酶抑制剂不仅可增强或减弱药物自身的转化；当合并使用其他药物时，还可使同时使用的其他药物的转化速度发生变化，而导致药效或毒性的增强或减弱。 4．排泄 弱酸性药物苯巴比妥过量中毒时，碱化尿液可减少药物在肾小管中的重吸收，从而加快药物的排出以解毒。 （三）配伍禁忌：药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应. 第二节 机体方面的因素 （一）年龄、性别因素： 1、年龄因素 （1）成人：常用量 （2）老人： （3）小儿：根据体重、体表面积给药 2、性别因素：原则上无明显差别，但应注意妇女的月经期、 孕妊娠期、哺乳期、产程及产时的用药问题。 二、个体差异 相同剂量的药物在不同个体，其血药浓度、作用及作用维持时间等并不相同。 主要原因是患者的特异体质对药物处置的药动学差异造成的。所以，临床上必须剂量个体化。 三、遗传因素 1、遗传多态性 2、药物反应种族差异 四、病理情况 疾病也会影响药物的疗效。 某些药物可诱发潜在性疾病。 五、心理因素 患者的精神状态与药物疗效关系密切。 安慰剂是指不具备药理活性的制剂。安慰剂的治疗效应，在某些症状和疾病的治疗中，大约可占总疗效的35%～40%。 在新药临床研究中，常采用双盲法安慰剂对照试验设计。双盲试验设计指在受试者和具体经管医生均不知用何药的情况下进行的试验，这样可以排除精神因素对药物效应的干扰，即完全排除假阳性的结果。 七、长期用药引起机体反应性变化： 1、快速耐受性：药物在短时间内反复应用数日后，疗效递减直至消失。如麻黄碱。 2、耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂 量可保持药效不减。 3、耐药性（抗药性）：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗药敏感性降低。 4、依赖性：主观要连续用药，又分习惯性、成瘾性。 （1）习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药，又称精神依赖性。 （2）成瘾性：指某些药品如吗啡，用药时产生欣快感，停药后出现严重戒继症状，又称躯体依赖性。