药物合成反应_第五章_重排反应剖析.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * Sommelet-Hauser 重排 苄基季铵盐经氨基钠或钾处理后，重排生成邻位烃基取代苯甲基叔胺的反应称为 Sommelet-Hauser重排反应。 反应机理： 该反应与Stevens重排 竞争，第一步与其相同； 区别发生在第二步的[2,3] σ迁移，使得整个叔胺基首尾倒置，挪到了邻位。 2 Sommelet-Hauser 重排 影响因素： 在极性溶剂（如NH3、DMSO等）中，低温反应以Hauser重排为主； 在分极性溶剂（如环己烷、乙醚等）中，高温条件主要发生Stevens重排； 2 Wittig 重排 醚类化合物和烷基锂或氨基钠作用重排生成醇的反应，称为Wittig醚重排反应。 反应机理： [1,2]-Wittig重排为自由基机理，强碱夺取α氢，碳氧键龟裂得烷基自由基和羰基自由基，二 者组合完成重排。 [2,3]-Wittig重排为周环机理，结果是烯丙基结构倒置； 3 Wittig 重排 应用特点： 3 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Pinacol 重排 哪一个基团发生迁移——迁移能力 一般情况下，使正电荷稳定的取代基（供电子基）迁移倾向大。如 芳基≈氢≈烯基 叔丁基 环丙基 仲烷基 伯烷基 另外，因位阻原因，芳基临位不能有取代，其他位置供电子基取代活性增加。 2 Pinacol 重排 立体因素也影响着迁移的基团。 对于羟基共环的情形，总是处在离去的羟基反式的基团迁移，这在一定程度上说明Pinacol 重排可按分子内SN2机理进行。 2 Pinacol 重排 应用特点： 半频哪醇重排：通过其他途径在羟基β位产生正电荷，进而发生重排。 2 WHY? 二苯基乙二酮重排 二苯基乙二酮(苯偶酰)类化合物用碱处理，生成二苯基α-羟基酸(二苯乙醇酸)的反应称为 苯偶酰-二苯乙醇酸重排反应。 反应机理：先与碱加成，进而发生基团转移。 无论哪个基团迁移，最终都得到同样的产物。 3 二苯基乙二酮重排 应用特点： 制备二芳基乙醇酸。 缩环得α-羟基酸。 3 Favorskii 重排 α-卤代酮在亲核碱(NaOH,RONa等)存在的条件下，发生重排得到羧酸盐、酯或酰胺的反应 称为Favorskii卤代酮重排反应。 反应机理： 反应经历环丙酮中间体，从 碳负离子稳定的一侧开环， 最终形成羧酸酯/酰胺。 4 Favorskii 重排 所谓碳负离子的稳定性如下： 4 Favorskii 重排 同理 应用特点： 缩环制备羧酸衍生物 4 Favorskii 重排 有时甚至是杂原子也能发生此反应。 酰胺氮原子上的氢具酸性， 同样可以在碱性条件下去质子。 α，α’-二卤代物可制备α，β-不饱和羧酸衍生物。 理论上两侧都可形成碳负离子最终转变成环丙酮中间体，但由于卤素的离去必须与开环处 与反式，导致产物稳定性不同，最终决定了反应的方向。 4 Wolff/Arndt-Eistert重排 α-重氮酮在银、银盐或铜存在条件下，或用光照射或热分解都消除氮分子而重排为烯酮， 生成的烯酮进一步与羟基或胺类化合物作用得到酯类、酰胺或羧酸的反应称为Wolff重排。 反应机理: 不同的亲核试剂进攻烯酮碳，得到 各种羧酸衍生物。 5 Wolff/Arndt-Eistert重排 用酰氯与重氮甲烷反应得到α重氮酮，再经过Wolff重排，生成比原来酰氯多一个碳原子 的羧酸，该反应称为Arndt-Eistert合成。 可以看出，该反应是wolff重排制备羧酸的一个应用。例如 5 Wolff/Arndt-Eistert重排 应用特点: 链状α-重氮酮可重排为多一个碳的羧酸衍生物； 如果重氮酮在环上，则可得缩环产物。 烯酮还可在氧气下光解，释放CO2，得到缩环减碳的环酮。 5 Bechmann 重排 醛肟或酮肟在酸性催化剂的作用下，重排成取代酰胺的反应称为Beckmann重排。 反应机理：反式迁移，立体专一性。 影响因素： 催化剂溶剂：质子酸（如H+ ,H2SO4 , HCl, H3PO4）易得常用，但对分子中的酸性敏感基团不利。非质子酸（如PCl5, SOCl2, TsCl, AlCl3）则无此问题。 1 Bechmann 重排 另外，单方面使用极性溶剂如DMF或质子酸催化剂，都可能使不对称肟发生异构化，尤其