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第十一章、抗微生物药 动药系：王新副教授 六、四环素类抗生素 【来源和分类】 四环素类抗生素可分为天然品和半合成品两大类。前者由不同的链霉菌的培养液中提取获得，包括四环素、土霉素、金霉素和去甲金霉素，去甲金霉素我国不生产。金霉素由金色链丝菌产生，四环素由黑白链丝菌产生，土霉素由龟裂链丝菌产生。后者为半合成衍生物，如美他环素（甲烯土霉素）、地美环素、多西环素（强力霉素、脱氧土霉素）和米诺环素（二甲胺四环素）等。 六、四环素类抗生素 【结构】 四环素类为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物，天然品仅是5、6、7上取代基团不同，是一类酸碱性两性化合物，临床常用其盐酸盐。 六、四环素类抗生素 六、四环素类抗生素 【作用机理】 抑制细菌蛋白质的合成，能特异地与核蛋白体30S亚基的A位结合，阻止氨基酸tRNA在A位上连接，而干扰菌体蛋白的合成，还可作用于蛋白质合成终止阶段，使已合成的蛋白质不能从核蛋白体释放出来，呈现抑菌作用。 本类药物对细菌核哺乳动物核蛋白无选择性，但与细菌胞浆膜上Mg2+结合形成阻止药物流出的屏障，使药物只进不出，在菌体积聚，呈现选择性毒性。 六、四环素类抗生素 六、四环素类抗生素 【耐药性】 细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢，天然品种间呈交叉耐药，但与半合成品交叉耐药