肥胖与胰岛素抵抗的分子机制.PDFVIP

肥胖和胰岛素抵抗的分子机制 班级：02 临床 3 班 姓名：陈晗 指导老师：王海英 【摘 要】肥胖和胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病发病的重要原因，而高脂饮食更是肥胖与胰岛素抵抗的导火索。 其中过氧化物酶体增殖物激活受体 PPAR-γ （peroxisome proliferateive activeated recaptor-γ）和脂联素起到重 要作用。PPAR-γ基因是一种节俭基因。在高脂饮食的条件下，与天然配体结合后能将多余的能量储存于脂 肪组织中，从而诱发肥胖和胰岛素抵抗。脂联素能促进骨骼肌及脂肪酸氧化和糖摄入，降低肝糖输出，如 果脂联素缺乏，将导致胰岛素抵抗产生。因此，可通过使用 PPAR-γ 的适度抑制剂和补充脂联素的方法达 到治疗Ⅱ型糖尿病的目的。 【关键字】过氧化物酶体增殖物激活受体；脂联素；肥胖；胰岛素抵抗 【Abstract 】Obesity and insulin resistance have been recognized as the leading causes of Type Ⅱdiabetes mellitus. During this process, PPAR-γ, one kind of thrifty gene, is a key molecule to mediate high-fat-diet induced obesity and that depression of adiponectin action has crucial role in insulin resistance induced by obesity. As a result, the usage of functional antagonist of PPAR-γ and functional agonist of adiponectin receptor may turn out to be novel treatment strategy for insulin resistance and Type II diabetes. 【 Key words 】PPAR-γ；adiponectin ；obesity; insulin resistant 肥胖和胰岛素抵抗被公认为是Ⅱ型糖尿病发病的重要原因，而高脂饮食更是肥胖与胰岛 素抵抗的导火索。那么高脂饮食导致肥胖及肥胖进一步导致胰岛素抵抗的机制又是什么呢？ 本篇学习报告在查阅了诸多文献的基础上，阐述个人在这方面的一些理解与认识。近来研究 表明，脂肪组织已不仅仅是一个供能量储存的终末器官，它具有强大的内分泌功能，其所分 泌的物质在对胰岛素敏感性的调节中发挥着重要的作用。本文主要将目光集中于具有这样重 要作用的脂肪细胞及其一些相关分子上。 一、PPAR- γ基因扮演着节俭基因的角色——引发肥胖 节俭基因的假说是于上世纪 70 年代提出的，它主要功能在于能够将多余的食物能量暂 时转化为脂类并储存在脂肪细胞中，当机体需要时，又能将这些能量从脂肪细胞中释放出来 并加以利用[1] 。 为了研究过氧化物酶体增殖物激活受体 PPAR-γ （peroxisome proliferateive activeated recaptor-γ）的功能，把PPAR-γ基因敲出的杂合型（PPAR-γ+/- ）小鼠和野生型（PPAR-γ+/+ ） 小鼠置于高脂饮食条件下进行比较研究。（注：纯合型（PPAR-γ-/-）小鼠是致死的这里不予采用） 发现：在高脂饮食条件下，野生型小鼠体重增加量和白色脂肪组织的增加量均多于杂合 型，并且野生型小鼠的脂肪细胞体积明显比杂合型的大。同时发现，杂合型小鼠和野生型小 鼠的血糖水平和 FFA 水平都保持正常，但是杂合型小鼠血中胰岛素含量明显低于野生型小 鼠，说明在高脂饮食条件下，杂合型小鼠的胰岛素敏感性高于野生型。进一步研究显示：杂 合型小鼠体内胰岛素降血糖能力比野生型提高了 35%，胰岛素抑制肝糖输出能力比野生型 提高了 60% 。换个角度说，即在抑制了50%PPAR-γ功能的小鼠体内，由于外周血糖消耗增 加和肝糖输出被抑制，胰岛素敏感性大大提高了。 这些实验现象都说明：PPAR-γ 基因是一种节俭基因。在高脂饮食的条件下，与天然配 体结合后能将多余的能量储存于脂肪组织中，从而有诱发肥胖，脂肪细胞体积增大和胰岛素 抵抗发生的趋势。野生型小鼠由于具备了 PPAR-γ基因，故在高脂饮食条件下能将小脂肪细 胞转变为大脂肪细胞，进而