18抗病毒药物.ppt

第十八章 抗病毒药物 (Anti-viral Agents) 一、 概述 （一）病毒(Virus) 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，它利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和繁殖。 （二） 病毒危害性 在人类传染病中，病毒性疾病高达60%～65%。 艾滋病、冠状病毒引发的重症急性呼吸道综合征（非典型肺炎，SARS）、禽流感、猪流感 吸附 侵入 脱壳 生物合成 成熟和释放 （1）抑制病毒复制初始时期的药物（金刚烷胺类）（2）干扰病毒核酸复制的药物（核苷类、非核苷类）（3）影响核糖体翻译的药物 （五）按根据其作用的部位分为 按结构分类 金刚烷胺类（Amantadine） 盐酸金刚烷胺、 核苷类（Nucleotides） 阿昔洛韦、利巴韦林 其它类奥司他韦 二、抑制病毒复制初始时期的药物 二）流感病毒神经氨酸酶抑制剂 流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制流感病毒的神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）又称唾液酸酶，干扰新生病毒从被感染的宿主细胞中释放，对流感的预防和治疗发挥重要的作用。 神经氨酸酶水解神经氨酸-糖蛋白复合物示意图 二）流感病毒神经氨酸酶抑制剂 二）流感病毒神经氨酸酶抑制剂 三、干扰病毒核酸复制的药物 胸腺嘧啶脱氧核苷 阿昔洛韦 Aciclovir 第一个上市的开环的核苷类似物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。 只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用。 缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。 三）非核苷类 四、抗艾滋病药物 2、HIV蛋白酶抑制剂 HIV蛋白酶是HIV基因产生的一种非常特异的酶，属天冬氨酸蛋白酶类。 其作用是将gag基因和gag-pol基因表达产生的多聚蛋白裂解，变成各种有活性的病毒结构和酶。 HIV蛋白酶为含有99个氨基酸残基的同质二聚体，其中Asp25和Asp25’的羧基参与底物蛋白肽键的裂解过程。 2、HIV蛋白酶抑制剂 HIV proteases HIV蛋白酶水解病毒蛋白的示意图 拟肽类抑制剂 非肽类抑制剂 思考题 含三氮唑结构的抗病毒药物是 含三氮唑结构的抗真菌药物是 A、氟康唑 B、克霉唑 C、利巴韦林 D、阿昔洛韦 XM-412 取代的环脲分子有两个羟基与天冬氨酸结合，脲基的氧原子履行结构水分子的氧原子作用，与异亮氨酸结合，苯环增加了与酶分子疏水腔的结合。由于该化合物具备了与HIV蛋白酶结合的必要的原子和基团，呈现有强效的抑制作用 2、HIV蛋白酶抑制剂 抗艾滋病药物 C A * * * （三） 研究抗病毒药物的困难 －因为病毒没有自己的代谢系统 必须依靠宿主细胞进行复制 －某些病毒又极易变异 一、 概述 （四）病毒的复制过程 一、 概述 一、 概述 一）金刚烷胺类（Amantadine） 盐酸金刚烷胺 盐酸金刚乙胺 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳等。 主要用于预防亚洲A型流感病毒感染。 唾液酸 二）流感病毒神经氨酸酶抑制剂 DANA 扎那米维 Zanamivir 奥塞米维 Oseltamivir R=C2H5 (奥司他韦) 达菲 目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。 磷酸奥司他韦 天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。 一）核苷类（Nucleotides） 腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G） 尿嘧啶（U） 胞嘧啶（C） 胸腺嘧啶（T） D-核糖 D-2-脱氧核糖 甲基的生物电子等排 竞争性与DNA聚合酶结合， 抑制病毒DNA合成 第一个，毒性大，淘汰 致死合成 一）核苷类（Nucleotides） 胞嘧啶衍生物 嘧啶核苷类 一）核苷类（Nucleotides） 腺嘌呤核苷类 齐多夫定 一）核苷类（Nucleotides） 二）开环核苷类 无环鸟苷 二）开环核苷类 又名病毒唑 三氮唑核苷 为广谱抗病毒药，对RNA病毒和DNA病毒都有活性，可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等 还可抑制免疫缺陷病毒（HIV）感染者出现的艾滋病前期症状。 利巴韦林 Ribavirin 齐多夫定Zidovudine 第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类药物。 为HIV-1逆转录酶(RT)抑制剂，阻碍了病毒DNA的合成。 主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性 。 抗艾滋病药物 1、HIV逆转录酶（RT）抑制剂 叠氮胸苷 作用机制和齐多夫定相似，抑制逆转录酶的活性。对HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ都有抑制作用，对耐齐多夫定的HIV-Ⅰ病毒株也有抑制作用。 适用于对齐多夫定等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关