第十七章 微物与制药工业.ppt

一、微生物的发酵 1. 发酵的概念： （1）起源：源自拉丁文“fervere”，原意是“沸腾”，用于描述酵母作用于果汁或发芽谷物浸出物（如麦汁）时所呈现的外观。 （2）生化：厌氧的产能分解代谢，糖类经厌氧代谢而产生CO2。 （3）发酵工业：泛指通过微生物的大量培养而形成产物的过程，可以是无氧或有氧代谢，产品可以是菌体本身，或是代谢产物。 （4）现代生物工程：泛指培养生物细胞（含动物、植物和微生物细胞）来制得产物的所有过程。 2. 发酵的类型 根据发酵过程中是否需要氧气，发酵可以分为两类： （1）厌氧发酵：如酒精发酵、啤酒发酵。 （2）需氧发酵：大多数药品的生产都是采用这种方式的，比如工业上生产抗生素、维生素、酶及酶制剂等都采用需氧发酵来生产的。 根据培养基的物理性状来分，发酵又可以分为两类 （1）固体发酵：培养基是固体培养基。 （2）液体发酵:　利用液体培养基进行发酵的方法，目前我们生产抗生素，氨基酸都是采用液体深层发酵制备的。 3.微生物发酵的一般工艺 4.影响微生物正常发酵的因素 （1）培养基成分 （2）pH值 （3）温度 （4）通气搅拌 （5）消沫 （6）杂菌和噬菌体的污染 二、常见的发酵医药产品 抗生素：青霉素、头孢霉素、红霉素，链霉素、利福霉素、四环素和制霉素等。 2. 维生素：如核黄素（VB2），VC和VA。 3. 氨基酸：构成蛋白质的大部分氨基酸均可以采用微生物发酵法生产。 4. 菌体制剂：灵芝，冬虫夏草，乌灵菌等。 5. 酶制剂及酶抑制剂：如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、溶菌酶、天冬酰胺酶、链激酶、抑肽素、泛涎菌素等。 二、常见的发酵医药产品 1. 抗生素 （1）抗生素的定义 抗生素，也称之为抗菌素，其原始含义是指由某些微生物在代谢过程中产生的，能抑制或杀灭其他微生物的物质。 目前对抗生素比较确切的概念是指生物包括微生物、动植物在内在其生命活动过程中所产生的或由其它方法获得的，能在低微浓度下有选择性地抑制或影响其它生物机能的有机物质。 （2） 抗生素的发现 （2）医用抗生素的特点 A. 差异毒力较大 B. 抗菌活性强 C. 有不同的抗菌谱 D. 不良反应少和副作用小 国家已经停止使用的部分抗生素： 复方链霉素，盐酸四环素，盐酸春雷霉素，头孢噻啶，硫酸卡那霉素B，庆大霉素，硫酸链霉素，头孢噻啶。 2. 抗生素的分类 ③ 放线菌产生的抗生素： 大多数天然抗生素是放线菌产生的，如灰色链霉菌产生的链霉素，金色链霉菌产生的金霉素、龟裂链霉素产生的土霉素，红色链霉菌产生的红霉素等，还有卡那霉素、庆大霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新霉素、春雷霉素、林可霉素、两性霉素及利福霉素等等都是由放线菌产生的。 ④ 动植物产生的抗生素： 如大蒜素、红血球素、鱼素等。 （2）根据抗生素的化学结构分类 ① β-内酰胺类抗生素： 这类抗生素的化学结构中都含有一个四元的内酰胺环 。 7）其它抗生素： 凡未列入上述六类化合物 抗生素，均可划入这类抗生素，如创新霉素（又称济南霉素）、赤霉素、林可霉素、氯霉素、磷霉素等。 3、根据抗生素的作用对象（抗菌谱）分类 （1）抗革兰氏阳性菌的抗生素： 这类抗生素有青霉素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、新生霉素等。 （2）抗革兰氏阴性菌的抗生素 这类抗生素主要有链霉素、多粘菌素、春雷霉素。 （3）广谱抗生素 就是即抗革兰氏阳性菌又抗革兰氏阴性菌的抗生素，属于这类抗生素的主要有四环类抗生素、大环内酯类抗生素、头孢菌素类抗生素，大多数氨基糖苷类抗生素、氯霉素、磷霉素以及创新霉素。 （4）抗真菌的抗生素 属于这类抗生素的主要有多烯大环类抗生素，如制霉素、两性霉素B、曲古霉素、球红霉素以及灰黄霉素等。 （5）抗肿瘤的抗生素 主要有自力霉素、更生霉素、更新霉素、平阳霉素（博来霉素）、柔红霉素、阿霉素等。 （6）抗病毒及抗原虫的抗生素 主要有鱼素、抗病毒霉素、杀狂犬病毒素以及巴龙霉素等。 4、根据抗生素的作用机制来分类 （1）抑制细胞壁合成的抗生素： 有青霉素类、头孢菌素类以及万古霉素、杆菌肽、环丝氨酸等。 （2）影响细胞膜功能的抗生素： 有多粘菌素类、制霉素、两性霉素B等。 （3）干扰细胞蛋白质合成的抗生素： 有四环类、氨基糖苷类、大环内酯类及氯霉素等。 （4）抑制细胞核酸合成的抗生素： 有利福霉素类、色霉素；自力霉素、平阳霉素、光辉霉素、正定霉素等。 （5）抑制细胞生物能作用的抗生素： 有竹桃霉素、抗霉素、短杆菌肽、寡霉素等。 3.抗生素的作用机制 根据抗生素对细菌和动物细胞不同结构或不同成分的作用，可将抗生素的作用机制