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【疾病名】小儿肝母细胞瘤 【英文名】pediatric hepatoblastoma 【缩写】 【别名】小儿肝毒细胞瘤；小儿肝胚细胞瘤 【ICD 号】C22.2 【概述】 肝母细胞瘤 (hepatoblastoma) 是儿童最常见的肝脏肿瘤，约占儿童原发性 肝脏恶性肿瘤的 62%。该病起源于肝脏胚胎原基细胞，属上皮来源的肝脏恶性 肿瘤。1896年，Walter首先以癌瘤为名报道此病，也有称肝胚胎瘤、婴幼儿肝 细胞癌。肝母细胞瘤多为单发，大小不等。本病恶性程度高，可通过血液和淋 巴途径广泛转移，较常见的转移部位有肺、腹腔、淋巴结和脑。 【流行病学】 肝母细胞瘤基本上是小儿肿瘤，Kassai等报道 90%的病人年龄小于 3 岁，5 岁以上较少见，成人罕见。病人男女之比为2.5∶1。本病以北美、日本及欧洲 较多见，占儿童期肿瘤的 0.2%～5.8%；英国 15岁以下儿童发病率约 1/10万， 美国波士顿儿童医院医疗中心的住院患儿中的罹患率约为 1/1万，我国西安地 区统计占 3%。 肝母细胞瘤有家族性发病倾向，有报道一家姐妹和兄弟发病的记载。并与 家族性腺瘤样息肉病(FAP)之间的家族性有关。有人报道 5 个家族有此两种病同 时存在。有FAP家族病史的发病率0.42%，一般人群仅为 1/10万。 【病因】 病因可能是胚胎结缔组织的异常发育，是由肝脏胚胎原基细胞发生的恶性 肿瘤。新生儿可能在子宫内发生，有文献报道发生于妊娠 7 个月胎儿。成年人 可能是胚胎性肝细胞在肝内多年后，才发生恶性肿瘤。 【发病机制】 肝母细胞瘤多发生在肝右叶，约半数病例侵犯两叶或为多中心型。一般为 单发，圆形，界限清楚，瘤体直径在 5～25cm不等。肿瘤的大体表现与所含的 骨样、软骨或纤维组织等间叶组织成分有关。通常来说，肿瘤呈粗糙结节状或 分叶状隆起于肝表面，界限清楚，半数有包膜，质地较硬。肿瘤颜色为棕褐色 至灰白色，剖面质地均匀一致，可发生出血、坏死和钙化，多不伴有肝硬化 。 镜下显示，肿瘤由成熟期不同生长阶段的上皮成分和间质变异成分所构成。根 据肿瘤细胞的分化程度，可分为胎儿型(高分化型)、胚胎型 (低分化型) 与混合 型。 1.胎儿型 胎儿型肝细胞比正常肝细胞小，呈多边形，胞界清楚，胞浆呈 嗜 性颗粒状，可有空泡，细胞核浆 比例为 1∶4～1∶2，核呈圆形或卵圆形， 染色质粗细不一，含单个核仁，核分裂象少见。细胞排列成两个细胞厚的不规 则肝细胞束，肝束之间为肝窦。肝母细胞瘤细胞核 DNA 含量分析显示，胎儿型 多为二倍体。 2.胚胎型 胚胎型肝上皮细胞分化较差，细胞小，梭形，胞界模糊，胞浆 少，核浆 比例为 1∶1～2，核染色质丰富，核仁大而明显，核分裂象易见。此 型细胞黏附能力差，往往簇集成玫瑰花瓣状或联结成疏松的索带状。肝母细胞 瘤细胞核 DNA 含量分析显示，胚胎型多为异倍体，异倍体肿瘤易发生血管侵 犯，预后较差 。常见的肝外转移为肺、腹部淋巴结和脑等。 3.混合型 混合型肝母细胞瘤还含有其他间质成分，如骨样组织、软骨、 细条纹的肌 肉、鳞状细胞灶、角化珠等。 【临床表现】 初发病时，一般症状不明显，无黄疸或发热 。可腹部胀满在洗澡时被父母 发现。有时是在健康检查时被医生发现了腹部肿块 。稍大儿童可诉腹痛 。肝癌 细胞有时可产生促性腺激素而使患儿发生性早熟 。个别患儿见皮肤出现色素沉 着 。有的患儿不觉有腹痛 。病程较一般恶性肿瘤进展迅速 。可有食欲减退、乏 力、进行性体重减轻 。晚期可有发热、继发性贫血、腹水及下肢水肿。偶见上 消化道出血及黄疸 。触诊肝大坚硬，肝边缘明显硬，表面不光滑、有结节。 【并发症】 巨大肿瘤偶有破裂，引起急腹症的症状和体征。另有小部分病儿伴有先天 性畸形，如腭裂、巨舌、耳郭发育不良、右肾上腺缺如、脐疝、心血管畸形或 肾脏畸形等。 【实验室检查】 1.一般实验室检查 可有血红蛋白降低，红细胞、血小板下降；肝功能轻 度异常，AKP 和 IDH 轻中度升高；AFP 在大多数患者可显著升高，AFP 80%～90% 阳性，100%含量升高，个别可高达 10万 ng/mL ；约50%患儿尿 中排出胱硫醚， 男性早熟患儿血清和尿 中人绒毛膜促性腺激素 (HCG)、促黄体生成素和睾酮水平 升高。 2.活组织检查 经皮肝穿刺活组织检查可明确诊断。 【其他辅助检查】 影像学检查可发现肝脏巨大占位性病变，对肝母细胞瘤的诊