药学zjm2011本缺血-再灌注.pptVIP

Coronary artery stents in Atherosclerosis 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 溶栓疗法 术后 动脉搭桥 PTCA体外循环 器官移植 断指再植 自由基的作用 （一）自由基的基本知识 1.自由基的概念和类型 2.氧自由基的分类 3. 氧自由基产生 4.氧自由基的清除 4.氧自由基的清除 （１）低分子清除剂 （二）缺血再灌注时自由基生成增多机制 儿茶酚胺? 钙超载的机制 1 、Na+ -Ca2+异常交换 钙超载的机制 1 Na+/Ca2+交换异常 蛋白激酶C（PKC）活化的影响 （NE增多） 钙超载的机制 2. 细胞膜损伤，通透性↑ ↑ 疏松、膜磷脂降解、OFR 3. 线粒体受损 ATP生成减少，钙泵障碍 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 本章要点 1 掌握缺血—再灌注损伤的概念及英语词汇 2 掌握缺血—再灌注损伤的重要发生机制 3 熟悉心肌、脑缺血—再灌注损伤的变化 4 了解其他内容 特点： 1).发生于短时缺血/再灌注后 2).心功能障碍是可逆的 3).局部心肌血流正常或几乎正常 4).心肌局部能量物质储备降低 （二）钙超载引起再灌注损伤的机制 促进氧自由基生成 加重酸中毒 破坏细胞（器）膜 线粒体功能障碍 激活多种酶 钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 IRI的发病机制 三、白细胞的作用 趋化因子和粘附分子诱发了白细胞聚集 机械的阻塞作用和炎症反应失控 微血管通透性↑自由基、粒细胞 血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢 微血管口径的改变内皮细胞肿胀 缩血管物质↑ 扩血管物质↓ 引起无复流现象(no-reflow phenomenon ) 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象(no-reflow phenomenon ) 。 细胞损伤 中性粒细胞介导的再灌注损伤 微血管损伤 微血管内血液流变学改变 微血管口径改变 微血管通透性增加 再灌注 损伤 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 折返性心律失常 延迟后除极 室颤 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 myocardial stunning 钙超载 自由基爆发性生成 心肌代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微 结构变化 IRI对心功能的影响 二、脑IRI损伤的变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征 脑IRI损伤的变化 脑能量代谢变化 脑IRI损伤的变化 脑氨基酸代谢变化 脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 三、小肠的IRI 粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基 1978年Modry报道了肺再灌注综合征 肺气肿、肺水肿 骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤 肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀 第四节 IRI的防治原则 缩短缺血时间 采用低压、低温、低pH、低流、低钙、低钠、高钾液再灌注 清除自由基 减轻钙超载 中性粒细胞抑制剂的应用 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段