药理学课件1-2章绪论药效.pptVIP

第一章 绪言Chapter One General Principles 第一节 药理学的任务和内容 一、基本概念 二、药理学的任务 三、药理学的研究内容 四、学习方法和要求 一、基本概念 1.药物(drug) 含义: 2.药物类型: 二、药理学的任务药理学(Pharmacology) ：  1.药物效应动力学 Pharmacodynamics 作用，作用规律 (不良反应， 适应症) 2.药物代谢动力学 Pharmacokinetics 体内过程（吸收、分布、代谢、排泄） 血药浓度随时间变化过程 三、药理学研究的内容 四、学习方法和要求 全面掌握： 重点药物的作用、药动学特性、 作用机制、主要用途、重要不良 反应、禁忌症 熟悉药物分类 其中： 第二节 药理学发展简史1．药物学阶段: 中国的《神农本草经》、《本草纲目》 为药物学的发展做出了重要的贡献。2．药理学的发展:从德国化学家 F.W. Serturner(1783-1841) 分离吗啡开始, 到20世纪药理学新领域及 新药的发现 3.药理学从实验药理学到器官药理学，进一步 发展到分子药理学  二、新药开发与研究 （一）临床前药理研究 1、含义：系指新药的制剂和动物实验。 2、意义：保证用药安全。在经过药物管理部 门的对临床前药理研究初步审批后 才能进行临床试验(为先决条件)。 3、目的：要弄清新药的作用谱、 可能发生的毒性反应。 4、内容：4项。 a.神经系统：观察给药后的活动情况和行为变化。 b.心血管系统：给药后对心电图及血压等的影响。 c.呼吸系统：观测给药后对呼吸频率、 节律及深度的影响。 d.其他系统:根据不同药物的药理作用特点，可再适当观察其他系统的指标（具体要求见各病证药物的研究），创新药应多观察一些指标。 （3）药代动力学研究： a.确定药物的代谢过程和特点，初步判断是否能成为新药。 b.分析药效强度和毒性作用的时程变化， 药代动力学参数为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据 c.阐明药物体内处理的种属差异。 d.分析药物体内分布与作用靶器官的相关性。 e. 分析药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的基本规律、 生物利用度。 a.为剂型选择和给药途径选择的依据。如对半衰期较短、给药频繁的药物可制成缓释制剂，对治疗指数窄的药物可制成控释制剂，对在胃肠道不稳定或肝脏首过效应大的药物可制成注射剂或其他非口服制剂等；如多肽、酶类药物口服制剂的生物利用度很低，一般采用注射给药途径 b.优化制备工艺和工艺参数，也可评价制剂工艺的优劣等。 c.为药物的结构改造提供理论依据和研究方向，以定向寻找新药。 d.阐明防病治病的机制、制定临床给药方案。 高效液相色谱法：多数申报药代资料基本采用HPLC法。 适用范围：高沸点、大分子和热稳定性差 的化合物的分离分析。 目前是药物分析中最常用的手段。其中紫外检测法是最常用的检测方法。 气相色谱法：适用范围：脂溶性强、易气化的药物 c. 气相色谱-质谱联用技术:综合了气相色谱和质谱的优点（气相色谱的高柱效、高分离性能与质谱的定性功能），弥补各自的缺陷，具有灵敏度高、分析速度快、分辨率高、鉴别能力强的特点，是目前能够达到pg检测水平的方法。 1）目的： 保证用药的安全有效。 2）内容： 全身性用药的毒性试验 局部用药的毒性试验 特殊毒性试验 药物依赖性试验 （二）临床药理试验 1、Ⅰ期临床试验（1）目的： a.初步评价临床药理学及人体安全性评价试验， 找出安全剂量，  b.?观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动 力学，为制定给药方案提供依据 （2）观察人群：健康者 （3）观察人数： 20－30?人 （4）观察内容：人体对于新药的耐受性 （5）结果处理：为Ⅱ期临床试验提供合理治疗方案 ? （治疗作用的初步评价阶段） （1）目的： a.初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和