缺血-再灌注损伤本科2h1.pptVIP

* Company Logo 2.再灌注性心律失常 特点：室性心律失常为主 电生理改变：兴奋性、传导性↓ ECG改变： 缺血心肌对应部位ST段抬高，R波振幅↑； 再灌使R波振幅迅速↓，ST段高度恢复原水平， Q波出现。 发生条件：再灌注区有可恢复的心肌细胞 缺血心肌的数量 缺血时间、程度 再灌注恢复的速度 * Company Logo * Company Logo （二）心肌代谢变化 缺血期心肌ATP及磷酸肌酸含量↓，ADP、AMP及其降解产物含量↑。 再灌注后心肌ATP及磷酸肌酸↓↓，ADP、AMP及其降解产物↓。 自由基、钙超载→线粒体损伤 * Company Logo （三） 心肌超微结构的变化 肌纤维孪缩，严重时有收缩带形成，肌丝断裂，溶解；线粒体损伤(空泡形成，嵴肿胀，断裂，溶解等。) * Company Logo * Company Logo ATP ↓ 、CP ↓ 、Gs ↓、糖原↓乳酸↑↑ cAMP↑cGMP↓ 病理性慢波 缺血 再灌注 cAMP↑↑cGMP↓↓ 病理性慢波加重 兴奋性神经递质↓抑制性神经递质↑ 脑缺血-再灌注损伤的变化 （一）脑代谢的变化 * Company Logo （二）脑组织学变化 最明显的组织学变化是： 脑水肿 及脑细胞坏死。 脂质过氧化→膜结构破坏；钠泵功能障碍。 * Company Logo 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 肠：粘膜功能障碍与损伤： 肠管cap.通透性↑↑ →间质性水肿 →上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。 肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致急性肾功能衰竭或肾移植失败。 表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至崩解，空泡形成等。血清肌酐↑↑。 肝：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶↑ 骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成↑， 脂质过氧化↑。 * Company Logo 五、防治原则 1、尽早恢复血流、控制再灌注条件 再灌注条件的控制 低压、低流、低温、低PH、低钠及低钙液灌注 避免因灌注氧和液体量↑↑→自由基过量生成，组织水肿。 组织代谢率↓→耗氧量↓、代谢产物聚集↓。 细胞内液碱化↓→磷脂酶和蛋白酶对细胞的分解↓； Na+/H+交换的过度激活↓。 心肌内钠积聚↓、细胞肿胀↓。 钙超载所致的 细胞损伤↓。 * Company Logo 2、改善缺血组织的代谢 补充糖酵解底物：葡萄糖、ATP、 氢醌、CytC 3、减轻钙超载 Ca2+离子阻断剂 4、细胞保护剂 牛磺酸、金属硫蛋白 * Company Logo 5、自由基的清除 细胞内外水相： 半胱氨酸、Vit C、 GSH、NADPH 细胞脂质： Vit E、 Vit A （1）低分子清除剂 * Company Logo 过氧化氢酶(CAT) 过氧化物酶（GSH-Px） 超氧化物歧化酶 MnSOD CuZnSOD （2）酶性清除剂 * Company Logo * Company Logo 复习思考题 1. 缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？ 2. 简述自由基的损伤作用。 ? 3. 论述缺血-再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？ 4. 简述钙超载引起细胞损伤的机制。 * 组织缺血→激活补体→C3，LTs白细胞趋化因子↑ →激活中性粒细胞→耗氧增多→FR ↑ （呼吸爆发或氧爆发）→细胞损伤。如在休克晚期，血压，尿量恢复平稳后，易引起ARDS：激活了补体-白细胞-氧自由基系统-呼吸膜的损伤 * 肌原纤维断裂，节断性溶解和出现收缩带，甚至引起心肌出血、坏死 * Company Logo 缺血缺氧 儿茶酚胺↑ CA氧化产物 氧自由基 再灌注 O2 + 肾上腺素 肾上腺素红+ O2 ? ? 4.儿茶酚胺的自身氧化 * Company Logo 1.生物膜脂质过氧化增强 2.蛋白质功能抑制 3.破坏核酸及染色体 自由基引起缺血-再灌注损伤的机制 * Company Logo 1.生物膜脂质过氧化增强 （1）破坏膜的正常结构及功能 　液态性、流动性↓、通透性↑→ Ca2+内流↑ （2）间接抑制膜蛋白功能 离子泵