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　　DAT成像技术及其应用进展论文 【关键词】 DAT成像；核医学；帕金森病 多巴胺转运体（dopamine transporter,DAT）成像属于脑功能成像，其最初的开发是基于帕金森病（Parkinson disease,PD）的诊断。然而随着核医学的不断发展，DAT成像正显示出越来越显著的应用价值。 1 DAT的结构及功能 DAT是位于中枢多巴胺（DA）能神经元突触前膜上的膜蛋白，由约620个氨基酸组成，相对分子质量约80 kD。DAT的结构以12个α-螺旋跨膜区为特征，每个跨膜区由20～24个氨基酸残基组成。DAT的羧基末端和氨基末端都位于胞内。DAT的氨基序列与去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸（GABA）转运体有40%～60%的同源性,根据分子结构和离子依赖性,已确定DAT与NA、5-HT和GABA的转运体同属于Na+ 、Cl-依赖性膜转运体家族［1］ 。 在DAT的12个疏水跨膜区跨膜结构域(transmenbrane domain，TMD)中,TMD-1上的天冬氨酸(Asp)是决定其与DA的亲和力大小的结合位点,它与DA上的-NH+3成离子键结合。这一位点也是DAT与某些化合物,如毒品、成瘾药物、显像剂等相互作用的部位。TMD-7上的一些丝氨酸残基与DA的儿茶酚基团相互作用,改变这些基团可明显减少DAT与DA的结合。在胞膜内侧的DAT氨基酸序列中，含有蛋白激酶C、cAMP依赖性蛋白激酶和钙调素依赖性激酶的磷酸化位点.freelission tomography,.freelission puted tomography，SPECT)，就可以清晰地显示DAT的分布状态、密度、数量变化及功能状况，由此来判断黑质纹状体DA能神经元的变性程度。这对临床神经系统疾病的临床诊断、病因探讨、有关药物药理学方面的研究等具有重要价值。 目前,人们已研制出了多种DAT示踪剂，它们主要是DAT的配体，如11C(18F)-CFT、11C-nomifensine、11C-FE-CIT、123I-PE2I和99mTc-TRODAT-1等。这些显像剂对DAT有很高的亲和力,在脑内非特异性摄取率低,脑清除率相对慢,能够直接、灵敏地反映DAT的变化信息。目前最常用于DAT-PET成像的有11C-FE-CIT和11C-PE2I，二者均能使成像具有较高的分辨率, 而且11C-PE2I还可以显示症状发生前黑质的损伤［5］。有学者对几种不同的DAT-PET显像剂作了一系列横向比较，结果发现11C-PE2I的PET成像结果与体外检测DA神经元损伤结果的相关性最好。Emond等［6］又通过大量不同的动物实验证明PE2I在检测DAT密度的降低方面有着较高的效能，因此，11C-PE2I在PD的早期诊断和疗效评估方面有着巨大的潜力。 随着对DAT成像质量要求的不断提高和DAT成像应用范围的不断扩展，新的示踪剂正在不断地被开发，Chitneni等［7］研究发现FECT和DAT有高度的亲和力，并且18F-FECT（2′-〔(18)F〕Fluoroethyl (lR-2-exo-3-exe)-8-methyl-3-(4-chlorophenyl)-8-azabicyclo〔3.2.1〕-octane-2-carboxylate）在体内较稳定，在给药后3 h其代谢产物在血浆和大脑内的浓度均可忽略，因此18F-FECT极有可能用于经PET的DAT在体定量测定。CL-322〔2beta-carbo-2-fluoroethoxy-3beta-(4-bromo-phenyl)tropane (MCL-322)〕只需一步简单的反应即可合成，它的放射性药理学数据表明其极可能成为未来用于临床人脑DAT成像的示踪剂。Saba等［9］通过对11C-LBT-999〔(E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2beta-carbomethoxy-3beta-(4′-tolyl)nortropane〕和11C-PE2I的比较研究发现11C-LBT-999是在体定量测定DAT，特别是纹状体外，如中脑的DAT的放射性示踪剂中的优秀候选者。 3 DAT成像定量分析技术 DAT-PET成像后的分析方法到目前为止有如下几种： 第一种是传统的感兴趣区(region of interest，ROI)分析法，是通过勾划ROI，然后计算其放射性计数并与参照区比较后得出结果。ROI半定量评估技术已被广泛用于评估纹状体及其亚区（尾状核头和壳核）部位的特异性DAT结合情况。实践中通常选择横向或斜向的平面，如沿着眶听线的横向的切面或在所有图像中选择出的相当于两侧纹状体最高摄取部位的两个层面作为ROI［10］。对数据的分析必须考虑到相应的解剖学信息，特别是基底节区内有结