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间充质干细胞治疗放射性肠损伤探究进展 　　【摘要】 放射性肠损伤属于急性放射病的一种，也是腹部肿瘤采用放射治疗后导致的严重并发症之一，当前临床上对于放射性肠损伤尚无有效措施进行治疗。因此，研究出全新的防治策略，可使患者的预后得以有效改善，生活质量得以有效提高。间充质干细胞属成体多能干细胞，试验药理学研究结果显示，间充质干细胞能够对放射性肠损伤进行有效治疗。本文就对放射性肠损伤采用间充质干细胞进行治疗的效果及间充质干细胞发挥疗效的机制的研究进展进行综述 【关键词】 间充质干细胞； 放射性肠损伤； 生物疗法 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.6.093 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）06-0163-02 随着科技水平的不断提高，当前核能技术不只应用于军事上，在其他很多生活领域，比如科研、医疗、工农业生产等都得到了有效应用[1]。当人体受到核辐射时，会导致机体出现放射性损伤。尤其是恶性肿瘤患者，进行放射治疗，效果较好且花费较低，临床应用率高。有关研究表明，患有癌症的患者在其疾病治疗过程中，需要采取放射治疗的患者比例超过70%[2]。在采用放射治疗的过程中，由于受到射线的照射，机体必定会受到损害，形成放射性损伤[3]。由放射性损伤导致的并发症中，放射性胃肠病十分常见，占所有并发症发生数量的80%左右[4]。由于人体肠黏膜上皮生长代谢十分活跃，因此对于受到的电离辐射，所表现出的敏感性也最高，这也导致放射性损伤中最为主要的受损部位就是肠道 1 间充质干细胞的特点 间充质干细胞属于成体多能干细胞，其来源十分广泛，同时很容易在体外对其进行分离、培养、扩增，增殖潜能十分巨大，间充质干细胞能够分化为多种类型的细胞；能够对多种细胞因子进行分泌，从而对多种免疫细胞进行调节；并且间充质干细胞还能向损伤组织迁移归巢[5]。国际细胞移植学会对间充质干细胞的定义为：可黏附于塑料培养皿上贴壁生长，具备分化为软骨细胞、成骨细胞，以及脂肪细胞的能力，细胞表面抗原表型CD14或CD11b，CD19或CD79α、CD34、CD45和HLA-DR为阴性，CD73、CD90和CD105为阳性[6] 2 放射性肠损伤 2.1 放射性肠损伤起因及相应症状 放射性肠损伤属于急性放射病，导致其发生的主要原因为腹腔、盆腔，以及腹膜后的恶性肿瘤，在采用放射治疗，或遭受意外辐射后引发。放射性肠损伤的基本病变为胃肠道损伤，主要临床症状为严重腹泻，频繁呕吐和水电解质代谢出现紊乱，放射性肠损伤的病程分为3个阶段，分别是初期、假愈期以及极期。Scolapio等[7]研究结果表明，因腹部或盆腔肿瘤，行放射治疗的患者，在治疗期间，几乎全部患者都会出现胃肠道症状，尤其是腹泻症状，较为明显。该类患者发生急性放射性肠炎的几率为20%～70%。发生慢性放射性肠炎的几率也超过15% 2.2 放射性肠损伤的发病机制 当前虽然临床上发生放射性肠损伤的病例数量较多，对于其出现的病理表现已经十分了解，但由于其发病机制十分复杂，因此尚无统一定论[8]。有研究表明，在放射性肠损伤发生的过程中，NF-kB信号通路及P53均参与其中[9]。将消化道上皮细胞的P53基因进行选择性敲除，或者是将NK-kB信号通路进行选择性阻断，就会导致数量众多的非凋亡细胞发生死亡，同时也十分容易造成小鼠发生放射性肠道损伤，从而加快其死亡进度。Peak等通过研究提出，这2条通路之间也存在着紧密的联系，在P53发挥诱导作用的细胞凋亡过程中，NF-kB发挥着重要的作用。此外也有研究提出，在肠辐射发生的早期阶段，胰蛋白酶激活受体2也发挥着重要的作用，胰蛋白酶激活受体2拮抗剂可使辐射治疗造成的肠道损伤减轻[10] 由于受到辐射伤害，会导致机体的免疫细胞数量明显减少，这会导致肠道放射损伤加剧，同时将肠道感觉神经进行切除，也会导致相应后果。Frisby等[11]通过研究发现，在将试验小鼠进行8.0 Gy全身照射后，小鼠体内的中性粒细胞、肠黏膜巨噬细胞及B、T淋巴细胞的数量相较照射前明显减少。在将照射剂量加大后，小鼠的部分上皮内淋巴细胞，会发生变性以及坏死，由此导致小鼠的肠上皮所具有的屏障功能得以削弱。还有研究表明，如果机体内的炎症因子，比如白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α出现大量分泌时，机体的肠损伤发生率就会大大提高。总之，导致放射性肠损伤得以发生、发展的主要因素即机体内的炎症细胞因子失衡，靶细胞出现损伤 2.3 放射性肠损伤的治疗现状 ??前临床上对放射性肠损伤进行治疗的主要措施为支持疗法，包括补液、输血，调整电解质，使用抗生素，或其他对症治疗方法，但取得的效果却较为有限。有研究对肠道放射损伤采用蜂蜜、白术参苓复方提取物进行治疗，证实白术参