アルカロイドの化学 - K.SATOHs official website - Official.PDF

アルカロイドの化学 最長の歴史を持つ医薬は？ 鎮痛剤モルヒネ Friedrich Sertürner ・ケシの実から得られる「アヘン」は、BC3400年ころから使用されていた ・強力な鎮痛効果を持ち、麻薬としての作用も古くから知られていた ・アヘン戦争など、歴史の暗黒部分にも関わる ・1803年、当時20歳の薬剤師F. Sertürnerが単離に成功 天然物化学という領域を拓く、偉大な発見だった アルカロイドとは ・窒素原子を含む天然由来化合物 ・多くの場合、塩基性を示す （アルカロイドの名称はここから） ・その多くは、アミノ酸から生合成される ・植物から得られることが多いが、細菌や動物にも アルカロイドを生産するものがいる ・基本的に語尾は「-ine」 ・各種生理作用を持つものがあり、毒や薬の宝庫 毒・医薬となるアルカロイド コルヒチン ニコチン カフェイン イヌサフランから タバコから コーヒーから 染色体異常誘発作用 キニーネ LSD ビンブラスチン キナノキから 麦角菌より ニチニチソウより 抗マラリア作用 幻覚作用 抗がん剤 （天然物をアミド化した誘導体） ペニシリン ・1929年、A. Flemingがアオカビより偶然に発見 アオカビの学名（Penicillium notatum）より命名 ・1940年、FloreyとChainらにより単離、量産に成功 ・それまで恐れられてきた各種の感染症を一掃 第二次世界大戦の戦場でも多くの兵士を救った ・その後、多くの抗生物質発見のきっかけとなる 人類の平均寿命の伸びに大きく貢献した （ファイザー社HPより） ペニシリンの作用 ペニシリンは、不安定な4員環（βラクタム）を 有する。これがミソ 細菌の細胞は細胞壁によって覆われている 長い糖鎖をペプチドが橋渡しし、丈夫な ネットワークを作る ペニシリンは、このペプチドを合成する酵素に 共有結合してしまい、その機能を失わせる これにより、細菌は正常な細胞壁を作れず、 破裂して死ぬ 哺乳動物は細胞壁を持たないため、基本的に ペニシリンは人体に害はない ただし近年、ペニシリンなどの抗生物質には 耐性菌が発生、大きな問題となっている NAG ：N-アセチルグル