T细胞应答-最新医学免疫学课件.pptVIP

第二节 T细胞的活化 IL1、IL2、IL6、IL12 等 双信号活化 ★ 第一信号：双识别 抗原肽 MHC CD4 / CD8 第二信号：协同剌激 B7(CD80/86) CD28 增强信号：细胞因子 TCR-CD3 双信号活化： 双 识 别 ↓ 第一信号 TCR结合抗原肽 TCR的位置和构象改变 受体交联 PTK激活 T细胞活化信号的转导 ITAM磷酸化 ZAP-70活化 转录因子活化 靶基因的转录 (1) 磷脂酶C-γ活化 ② 甘油二脂 ① 三磷酸肌醇 (2)丝裂酶原激活的蛋白激酶 蛋白激酶C活化 转录因子去磷酸转入核内 核因子-κB去磷酸 活化T细胞 核因子去磷酸 AP-1 去磷酸 ↓→IL-2，CTLA-4等 CD28/B7第 二信号 转录因子活化及基因表达 转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达 T细胞的克隆性增殖和分化 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促进T增殖最重要的因子。 第三节 效应T细胞的作用 CD4+Th1型T细胞的作用 CD8+细胞毒T细胞的作用 记忆性T形成 T活化后诱导的细胞凋亡 TH1 细胞的效应 经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH） 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用 TH2 细胞的效应 辅助体液免疫应答 产生IL-4、5、10、13等CK 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌CK激活E、 B和肥大细胞 一、Th细胞的效应 TH1 细胞的效应 1、Th1对Mφ的作用： 激活Mφ TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L 在启动Mφ活化中重要作用。 增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效 分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。 产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。 分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶 T与Mφ所提呈抗原结合， 可诱导Mφ活化 诱生并募集Mφ 2、Th1对淋巴细胞的作用： 产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应 3、对中性粒细胞的作用： 产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞 （1）效-靶结合 双信号识别 效应性CTL 直接接触 37oC、Mg2+ 靶细胞 二、CTL细胞的效应 CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用 分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞 （2）CTL的极化 细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布 * * * * * * * * * * * * * * * 适应性免疫应答 指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的过程。 抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。 概 念 场 所 淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。 免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。 过 程 识别阶段（感应阶段） 指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程； 活化、增殖和分化阶段（反应阶段） 指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段； 效应阶段 指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。 免疫应答的三个阶段： 类 型 正免疫应答 体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答 胞外病原体、寄生虫 细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答 胞内病原体、寄生虫、病毒 负免疫应答：免疫耐受 适应性免疫应答：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 第十五章 清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫； 抗肿瘤； 移植排斥； 免疫损伤 T细胞应答的过程 TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物； 初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞； 发挥效应 第一节 T细胞对抗原识别: APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8 且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力 TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8 T细胞 APC A