三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略.ppt

三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略 福 建 省 肿 瘤 医 院 乳 腺 内 科 刘 健 上海 2008.08.29 提 纲 三阴性乳腺癌的概念 三阴性乳腺癌的特征 三阴性乳腺癌的治疗策略 第一部分三阴性乳腺癌的概念 三阴性乳腺癌的定义 三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均阴性的乳腺癌亚型。 三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌（Basal-like） 、BRCA1相关乳腺癌极为相似。 三阴性乳腺癌成为关注热点 三阴性乳腺癌的判断标准 ALLRED SCORE标准 三阴性乳腺癌的异质性 基底细胞样癌的几种定义 ER/HER-2-、CK5/6和/或HER-1+。 CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。 CK5/6和/或CK14+ CK5/14+ 三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别 基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，绝大部分ER-，PR-，HER-2-。 基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。 临床上两者经常互通，但两者并非同一类型。 三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。 三阴性乳腺癌与基底细胞样癌关系 三阴性乳腺癌与BRCA1相关乳腺癌的比较 BRCA1相关乳腺癌与基底细胞样癌关系 三阴性乳腺癌,基底细胞样癌,BRCA1相关乳腺癌三者间的关系 犹太妇女BRCA1突变与三阴乳腺癌关系密切 495例犹太妇女乳腺癌患者的DNA样品分析结果： 三阴乳腺癌65例，占13.1%， BRCA1突变者中70.4%是三阴乳腺癌， 非BRCA1突变者中仅有9.8%是三阴乳腺癌（P0.001）， 三阴乳腺癌往往预示着BRCA1突变，这有助于治疗用药的选择。 第二部分三阴性乳腺癌的特征 基底细胞样癌的基因特征 基底细胞样乳腺癌的关键基因EGFR、Ki-ras、Cry/ab等 基底细胞样癌基因表达与其他类型的差异 基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较免疫组化（IHC） 三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异 三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系 三阴性乳腺癌患病因素 三阴性乳腺癌的发病率 三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%左右。Bauer et al.Cancer. 2007;109(9):1721-1728. 244例乳腺癌中，三阴乳腺癌39例，占16%。 Tohfe et al. 2008 ASCO abstr 22134. 348例乳腺癌中，19.3%是三阴乳腺癌。Choi et al. 2008 ASCO abstr 11587. 1776例乳腺癌中237例是三阴乳腺癌，占13.4%。 Osako et al. 2008 ASCO abstr 22208. 1601名患者中 190名为三阴乳腺癌患者，占11.2％。Dent et al Clin. Cancer Res. 2007.13: 4429-4434. 482名乳腺癌患者中117名为三阴乳腺癌，占24.3%。Haffty et al. J Clin Oncol 2006,24:5652-5657. 三阴性乳腺癌与种族关系 三阴乳腺癌124例，57.3%为非洲裔美国人，14.5%西班牙人，28.2%其他种族人。 Nathan et al. 2008 ASCO abstr 1100. 在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占24%，但死亡率占33%。Dean-Colomb et al. 2008 ASCO abstr 22014. 282例非洲裔妇女乳腺癌,其中，三阴乳腺癌占30%。 Khan et al. 2008 ASCO abstr11039. 147例三阴乳腺癌中非洲裔妇女占90%。 Aggarwal et al. 2008 ASCO 22207. 三阴性乳腺癌的临床特点 易发生内脏转移 预后与肿瘤大小和淋巴结状态无关 短期内复发 复发高峰在1-3年 5年内死亡率高 脑转移风险高 迅速出现远处转移并导致死亡 目前缺乏有效的治疗方法 三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较 三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较 三阴性乳腺癌的组织学级别高 三阴性乳腺癌的局部受累较常见 三阴性乳腺癌的局部复发情况更严重 三阴性与非三阴性乳腺癌的预后比较 三阴性乳腺癌预后差 三阴性乳腺癌无远处转移生存率低中位随访8.1年 三阴性乳腺癌远处转移风险在头三年中位随访8.1年 三阴性乳腺癌总生存率比较 三阴性乳腺癌治疗结束到死亡的时间 三阴性乳腺癌5年生存率低 三阴性乳腺癌易发生脑转移 三阴性乳腺癌发生脑转移时间早 发生脑转移后存活时间短 美国非洲裔妇女三阴乳腺癌的临床特点 282例美国非