丙烯酸树脂类药用辅料的分类、结构性能与合成研究概况.doc

丙烯酸树脂类药用辅料的分类、结构 性能及合成研究概况 广州迈特兴华制药厂有限公司 张建国 摘要：本文通过论述丙烯酸树脂药用辅料的分类、结构与性能；综述合成研究概况，展望了丙烯酸树脂药用辅料合成研究的发展方向。 关键词：丙烯酸树脂；分类；结构；合成研究 药用辅料的丙烯酸树脂是一类由丙烯酸（或甲基丙烯酸及它们的酯如：甲酯、乙酯等）以本体（一种单体）聚合，或者与甲基丙烯酸（或它的酯如：甲酯、乙酯、二甲胺基乙酯等）以二种单体（二元）或以三种单体（三元）按一定比例共聚而形成的高分子化合物。其合成反应可以用下列通式表示： R（或R1或R2或R3 ）+R1（或R2或R3或R4） 丙烯酸树脂 R =丙烯酸 R1 =甲基丙烯酸 R2 = 丙烯酸酯类 R3 = 甲基丙烯酸酯类 R4 = 其它酯类 本体聚合：R=R1=R2=R3 =R4 二元聚合：R、R1、R2、R3 、R4中任意二种R共聚 三元聚合：R、R1、R2、R3 、R4中任意三种R共聚 该类化合物在体内不降解，安全无毒，由于其结构特点，可以使药物按预期设计或在胃或在肠溶出；并可以用于缓（控）释制剂（1）（2）；更有可能以此类辅料将药物制成靶向制剂（3）（4）。因此，在药剂中应用日益广泛。本文试以“分类”、“结构与性能”、“合成研究概况”等三方面作一概述。 1 分类 1.1 按制造原料(单体)分类 1.1.1 本体聚合而形成 即自身聚合而形成的高分子化合物，如：“部分被中和的聚丙烯酸”（国际特品公司NP600、NP700、NP800） 1.1.2 二元聚合而形成的高分子化合物，如：聚丙烯酸树脂l甲基丙烯酸甲基丙烯酸丁酯聚丙烯酸树脂Ⅱ甲基丙烯酸和丙烯酸酯（1：1）共聚物聚丙烯酸树脂Ⅲ甲基丙烯酸和丙烯酸酯（1：）共聚物尤特奇NE 30D（丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物尤特奇L 100—55基丙烯酸和丙烯酸乙酯（1：1）共聚物 1.1.3 三元聚合而形成的高分子化合物如：聚丙烯酸树脂lV甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯（1：2：1）共聚物聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：0.2）共聚物聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：0.1）共聚物尤特奇FS 30D甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1：1：1)共聚物 1.1.4与其它高分子混合而形成的高分子化合物 本类丙烯酸树脂是在共聚（合成反应）完成以后加入其它高分子药用辅料而形成的产品。如: 尤特奇RD 100聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ和羟甲基纤维素钠（9：1）混合物 1.2 按丙烯酸树脂的溶解性能分类 1.2.1 pH依赖型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂只在特定的pH条件下溶解而释放药物如：聚丙烯酸树脂lV溶于pH5的液聚丙烯酸树脂l尤特奇L 100—55聚丙烯酸树脂Ⅱ聚丙烯酸树脂Ⅲ尤特奇FS 30DpH7以上肠液。是肠溶性药物的良好辅料。 1.2.2 非pH 依赖型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂不溶于水，在任何pH条件下都不溶解如：尤特奇NE 30D 1.2.3 渗透型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂不溶于水，但是遇水能溶胀，形成微小的水分子通道，如: 聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ 2结构与性能 2.1 含酸性基团的丙烯酸树脂（阴离子型、肠溶型丙烯酸树脂） 酸性基团为：-COOH-如： （聚丙烯酸树脂l尤特奇L 100—55 （聚丙烯酸树脂Ⅱ聚丙烯酸树脂Ⅲ 这类丙烯酸树脂由于含有羧基，很容易与碱生成盐而溶解，所以它们大多数只溶于pH7的碱性环境，如果片芯是强酸弱碱盐，则药物遇水会溶解，释放出 H+ 离子，渗入包衣，结果会增强包衣的抗酸能力，延缓肠液对包衣的溶解；如果片芯是强碱弱酸盐，则药物遇水会溶解，释放出 OH- 离子，渗入包衣，结果会削弱包衣的抗酸能力，加速肠液对包衣的溶解。 2.2 含碱性基团的丙烯酸树脂 2.2.1季胺型(阳离子型、渗透型丙烯酸树脂) 如： （聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ 此类聚合物含有季胺基团，在水中不溶，但季按盐有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀作用，季按盐基团的比例越多，渗透性越大。用作薄膜包衣时，使“薄膜”具有一定的渗透性。遇水时，在包衣层中形成孔道，使水分子渗透进入片芯。聚甲丙烯酸铵酯Ⅰm ，聚甲丙烯酸铵酯Ⅱm(5)，如果两者按不同的比例混合后，用于固体制剂的薄膜包衣，就可以将包衣膜调节成不同大小的孔道，即可调节包衣膜渗透性的大小，达到控制药物的释放的目的，因此用